目的·建立表達(dá)程序性死亡配體1(programmed death-ligand 1,PD-L1)的人源化免疫肺癌動(dòng)物模型,并研究該模型在評(píng)估程序性死亡受體1(programmed death-1,PD-1)抑制劑療效中的作用。方法·取晚期非小細(xì)胞肺癌患者新鮮的活檢組織樣本,或惡性胸腔積液中的腫瘤細(xì)胞,接種至CB17-SCID小鼠(重癥聯(lián)合免疫缺陷小鼠)皮下,建立患者來源異種移植物模型(patient-derived xenograft model,PDX模型),通過免疫組織化學(xué)法檢測(cè)PDX模型腫瘤PD-L1的表達(dá)情況。將成熟的人外周血單個(gè)核細(xì)胞與PDX模型腫瘤細(xì)胞混合后接種NCG小鼠(高度免疫缺陷小鼠),建立人源化免疫的肺癌PDX模型,并在該模型上驗(yàn)證PD-1抑制劑的療效。結(jié)果·在16個(gè)臨床來源樣本建立的PDX模型中,有2個(gè)PD-L1表達(dá)為強(qiáng)陽性,4個(gè)表達(dá)為陽性,其余均為陰性。在PD-L1強(qiáng)陽性的人源化免疫肺癌PDX模型中,PD-1抑制劑信迪利單抗在初次給藥后21 d的腫瘤生長抑制率為82.6%;在PD-L1陰性的人源化免疫肺癌PDX模型中,PD-1抑制劑未顯示出抗腫瘤活性。結(jié)論·成功...

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【文章目錄】：
1 材料與方法
    1.1 腫瘤樣本
    1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    1.3 PDX模型建立
    1.4 腫瘤的PD-L1表達(dá)檢測(cè)
    1.5 PDX模型人源化免疫重建
        1.5.1 PDX腫瘤單細(xì)胞懸液的制備
        1.5.2 PBMC的分離與培養(yǎng)
        1.5.3 細(xì)胞接種
        1.5.4 免疫熒光檢測(cè)
    1.6 采用人源化免疫PDX模型評(píng)估PD-1抑制劑療效
    1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
2 結(jié)果
    2.1 PDX模型建立
    2.2 免疫組化法檢測(cè)PD-L1的表達(dá)
    2.3 PDX模型人源化免疫重建
    2.4 采用PBMC人源化免疫肺癌模型評(píng)估PD-1抑制劑的效果
3 討論



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