研究背景和研究目的非酒精性脂肪肝病(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指由組織學(xué)或影像學(xué)判定肝臟脂肪堆積(大于等于5%肝)并且不存有其他引起肝臟脂肪變性的因素:病毒性肝炎、大量飲酒、藥物或遺傳性疾病等的臨床病理綜合征,包括脂肪肝變性、脂肪性肝炎、肝硬化等一系列疾病進(jìn)程。在脂肪肝變性階段,肝細(xì)胞質(zhì)中形成脂滴,導(dǎo)致細(xì)胞腫大,這一階段是NAFLD的最早階段,并呈可逆狀態(tài)。肝臟中脂質(zhì)堆積的主要影響因素包括:脂質(zhì)的合成、脂肪酸氧化以及脂肪酸氧化過(guò)程中產(chǎn)生的氧化應(yīng)激。隨著現(xiàn)代生活方式的改變,NAFLD的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)迅速增長(zhǎng),達(dá)到17%-33%,在我國(guó)NAFLD已經(jīng)高居城市男性高發(fā)疾病首位,近年,NAFLD和NASH的發(fā)病率分別為46%和12%,非酒精性脂肪肝相關(guān)的肝硬化疾病呈上升趨勢(shì),而且大部分發(fā)生在中年人群中。而NAFLD的發(fā)病機(jī)制并未完全確定,并且在藥理學(xué)上尚無(wú)共識(shí)治療手段。生活方式的干預(yù)包括運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練,是防治NAFLD的核心療法。運(yùn)動(dòng)可降低NAFLD患者肝內(nèi)脂質(zhì)含量和肝細(xì)胞損傷標(biāo)志物,這一保護(hù)機(jī)制包含多個(gè)方面:血脂和脂蛋白含量、胰島素代謝、肝...

【文章頁(yè)數(shù)】：134 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
1 前言
2 高糖高脂膳食誘導(dǎo)NAFLD動(dòng)物模型的建立
    2.1 材料與方法
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象
        2.1.2 主要試劑
        2.1.3 儀器與設(shè)備
        2.1.4 10%蔗糖溶液的制備
        2.1.5 動(dòng)物模型構(gòu)建
        2.1.6 樣本收集及指標(biāo)檢測(cè)
    2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.3.1 一般結(jié)果
        2.3.2 高糖高脂誘導(dǎo)小鼠NAFLD模型血清相關(guān)指標(biāo)的變化
        2.3.3 肝臟病理組織學(xué)觀察結(jié)果
    2.4 討論
3 運(yùn)動(dòng)與黑果枸杞有效成分對(duì)非酒精性脂肪肝病小鼠的干預(yù)效果
    3.1 材料與方法
        3.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        3.1.2 主要試劑
        3.1.3 儀器與設(shè)備
        3.1.4 黑果枸杞有效成分提取
        3.1.5 模式動(dòng)物分組與給藥
        3.1.6 運(yùn)動(dòng)方案
        3.1.7 技術(shù)路線
    3.2 樣本收集與檢測(cè)指標(biāo)
        3.2.1 組織取材
        3.2.2 石蠟切片制備
        3.2.3 檢測(cè)指標(biāo)
    3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    3.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.4.1 一般結(jié)果
        3.4.2 有氧運(yùn)動(dòng)及黑果枸杞活性成分干預(yù)對(duì)高糖高脂膳食誘導(dǎo)NAFLD小鼠肝臟組織形態(tài)學(xué)改變的影響
        3.4.3 有氧運(yùn)動(dòng)及黑果枸杞活性成分干預(yù)對(duì)高糖高脂膳食誘導(dǎo)NAFLD小鼠肝臟脂質(zhì)蓄積的影響
        3.4.4 有氧運(yùn)動(dòng)及黑果枸杞活成分對(duì) NAFLD 小鼠血清轉(zhuǎn)氨酶的影響
        3.4.5 有氧運(yùn)動(dòng)及黑果枸杞活性成分對(duì)NAFLD小鼠血脂的影響
        3.4.6 有氧運(yùn)動(dòng)及黑果枸杞活性成分對(duì)NAFLD小鼠肝臟氧化損傷的保護(hù)作用
    3.5 討論
4 有氧運(yùn)動(dòng)與黑果枸杞活性成分質(zhì)對(duì)NAFLD小鼠脂質(zhì)合成信號(hào)通路的干預(yù)作用研究
    4.1 材料與方法
        4.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        4.1.2 主要試劑
        4.1.3 儀器與設(shè)備
        4.1.4 模式動(dòng)物分組與給藥
        4.1.5 運(yùn)動(dòng)方案
    4.2 樣本收集與檢測(cè)指標(biāo)
        4.2.1 組織取材
        4.2.2 石蠟切片制備
        4.2.3 免疫組織化學(xué)染色
        4.2.4 小鼠肝臟總RNA提取
        4.2.5 反轉(zhuǎn)錄
        4.2.6 Real-Time PCR反應(yīng)
    4.3 數(shù)據(jù)分析
    4.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.4.1 有氧運(yùn)動(dòng)及黑果枸杞活性成分對(duì)NAFLD小鼠肝臟脂質(zhì)合成相關(guān)基因m RNA表達(dá)的影響
        4.4.2 有氧運(yùn)動(dòng)及黑果活性成分對(duì)NAFLD小鼠肝臟脂質(zhì)合成相關(guān)因子蛋白表達(dá)的影響
    4.5 討論
        4.5.1 有氧運(yùn)動(dòng)、黑果枸杞活性成分對(duì)NAFLD小鼠脂質(zhì)合成代謝相關(guān)酶的影響
        4.5.2 有氧運(yùn)動(dòng)、黑果枸杞活性成分對(duì)NAFLD小鼠脂質(zhì)合成代謝相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子的影響
5 有氧運(yùn)動(dòng)與黑果枸杞活性成分質(zhì)對(duì)NAFLD模型小鼠脂肪酸氧化的干預(yù)作用研究
    5.1 實(shí)驗(yàn)研究
        5.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        5.1.2 主要試劑
        5.1.3 儀器與設(shè)備
        5.1.4 黑果枸杞有效成分提取
        5.1.5 模式動(dòng)物分組與給藥
        5.1.6 運(yùn)動(dòng)方案
    5.2 樣本收集與檢測(cè)指標(biāo)
        5.2.1 組織取材
        5.2.2 石蠟切片制備
        5.2.3 免疫組織化學(xué)染色
        5.2.4 小鼠肝臟總RNA提取
        5.2.5 反轉(zhuǎn)錄
        5.2.6 檢測(cè)指標(biāo)
    5.3 統(tǒng)計(jì)分析
    5.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        5.4.1 一般結(jié)果
        5.4.2 有氧運(yùn)動(dòng)及黑果枸杞活性成分對(duì)NAFLD小鼠肝臟脂肪酸氧化相關(guān)因子m RNA表達(dá)的影響
        5.4.3 有氧運(yùn)動(dòng)及黑果枸杞活性成分對(duì)NAFLD小鼠肝臟脂肪酸氧化相關(guān)因子蛋白表達(dá)的影響
        5.4.4 有氧運(yùn)動(dòng)及黑果枸杞活性成分對(duì)NAFLD小鼠肝臟線粒體β氧化速率的影響
    5.5 討論
6 有氧運(yùn)動(dòng)通過(guò)H2S調(diào)控SREBP-1c信號(hào)通路干預(yù)NAFLD小鼠肝臟脂質(zhì)合成
    6.1 材料與方法
        6.1.1 主要試劑
        6.1.2 儀器與設(shè)備
        6.1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        6.1.4 模式動(dòng)物分組與給藥
        6.1.5 運(yùn)動(dòng)方案
    6.2 樣本收集與檢測(cè)指標(biāo)
        6.2.1 組織取材
        6.2.2 小鼠肝臟總RNA提取
        6.2.3 反轉(zhuǎn)錄
        6.2.4 檢測(cè)指標(biāo)
    6.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    6.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        6.4.1 CSE基因mRNA表達(dá)量檢測(cè)結(jié)果
        6.4.2 CBS基因mRNA表達(dá)量檢測(cè)結(jié)果
        6.4.3 有氧運(yùn)動(dòng)及CSE基因抑制劑、外源性NASH添加對(duì)NAFLD小鼠體重、肝濕重、肝指數(shù)及肝臟脂質(zhì)含量的影響
        6.4.4 有氧運(yùn)動(dòng)及CSE基因抑制劑、外源性NASH添加對(duì)NAFLD小鼠肝臟組織形態(tài)學(xué)改變的影響
        6.4.5 有氧運(yùn)動(dòng)及CSE基因抑制劑、外源性NASH添加對(duì)NAFLD小鼠肝臟及外周血中H2S含量的影響
        6.4.6 有氧運(yùn)動(dòng)及CSE基因抑制劑、外源性NASH添加對(duì)NAFLD小鼠肝臟SREBP-1c基因、蛋白陽(yáng)性表達(dá)水平及其靶基因FAS、ACC、
        SCD1 基因表達(dá)的影響
    6.5 討論
        6.5.1 有氧運(yùn)動(dòng)及CSE基因抑制劑、外源性NASH添加對(duì)NAFLD小鼠肝臟脂質(zhì)蓄積的影響
        6.5.2 有氧運(yùn)動(dòng)參與調(diào)控NAFLD小鼠肝臟H2S水平
        6.5.3 有氧運(yùn)動(dòng)通過(guò)調(diào)控SREBP-1c信號(hào)通路改善NAFLD小鼠肝臟脂質(zhì)蓄積
7 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
縮略詞表
科研情況
致謝



本文編號(hào)：3781731