發(fā)布時(shí)間：2022-11-09 21:51

　　研究背景與目的B細(xì)胞活化后、歷經(jīng)克隆增殖、體細(xì)胞高頻突變、抗體類別轉(zhuǎn)化等過(guò)程最終分化成為漿細(xì)胞和記憶性B細(xì)胞,這些過(guò)程都需要CD4+T細(xì)胞的輔助�，F(xiàn)在普遍認(rèn)為,這些輔助B細(xì)胞的CD4+T細(xì)胞亞群,是一群因高表達(dá)CXCR5而在淋巴濾泡逗留的輔助T細(xì)胞,即淋巴濾泡輔助T細(xì)胞（Follicular Helper T cells,TFH）。TFH細(xì)胞的失調(diào)與多種疾病的發(fā)生相關(guān),包括自身免疫性疾病、免疫缺陷、感染性疾病、腫瘤等。因此,研究TFH細(xì)胞的分化和功能,將為疫苗和佐劑的設(shè)計(jì)、疫苗使用的優(yōu)化以及治療TFH細(xì)胞失調(diào)引起的各種疾病提供更好的方向、靶點(diǎn)和策略,具有重要的科學(xué)意義和實(shí)用價(jià)值。在LCMV病毒急性感染模型中,CD4+T細(xì)胞分化成為TFH細(xì)胞和TH1細(xì)胞,并分別發(fā)揮了輔助B細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞的作用�；罨腃D4+T細(xì)胞是如何分化成為這兩種表型、功能完全不同的細(xì)胞亞群,是獲得性免疫領(lǐng)域研究的重點(diǎn)。TFH細(xì)胞分化是一個(gè)多因素、多階段的復(fù)雜過(guò)程。在一些關(guān)鍵分子的調(diào)控下,CD4+T細(xì)胞開啟完全不同的基因表達(dá)模式,使得細(xì)胞向著不同的分化終點(diǎn)前進(jìn)。其中,轉(zhuǎn)錄因子Bcl-6及Blimp1被認(rèn)為是決定... 

【文章頁(yè)數(shù)】：119 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
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英文摘要
中文摘要
第一章 前言
第二章 篩選TCF-1 調(diào)控TFH細(xì)胞分化的靶基因
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料和方法
    2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    2.3 小結(jié)
    2.4 討論
第三章 TCF-1 直接調(diào)控Bcl6Blimp1軸影響TFH細(xì)胞分化
    3.1 實(shí)驗(yàn)材料和方法
    3.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.3 小結(jié)
    3.4 討論
第四章 TCF-1 與Bcl-6 相互作用影響TFH細(xì)胞功能
    4.1 實(shí)驗(yàn)材料和方法
    4.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4.3 小結(jié)
    4.4 討論
全文結(jié)論
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述一 濾泡輔助T細(xì)胞轉(zhuǎn)錄調(diào)控研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述二 轉(zhuǎn)錄因子TCF-1 調(diào)控成熟T細(xì)胞功能的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
在讀期間發(fā)表論文
致謝



本文編號(hào)：3704957