目的探究不同劑量鹽酸二甲雙胍對精神分裂癥（SZ）模型小鼠行為和候選基因的影響,為臨床治療SZ提供新的思路和線索。方法將50只同批次C57BL/6J小鼠隨機分為空白對照組、陰性對照組及鹽酸二甲雙胍低、中、高劑量實驗組（200、400、800 mg/kg）,每組10只。除空白對照組外,其他組腹腔注射谷氨酸N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體非競爭性拮抗劑地卓西平馬來酸鹽（MK-801）建立谷氨酸功能紊亂SZ小鼠模型;鹽酸二甲雙胍各劑量組造模同時預防性給藥。對各組小鼠進行高架十字迷宮、曠場和Morris水迷宮等行為學實驗。處死小鼠后,采用RT-qPCR技術檢測腦組織AMPK、GRIN1、HDAC1和DGCR8等mRNA表達。結果在所有行為學檢測中,空白對照組與陰性對照組差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）,表明實驗動物模型構建成功。在高架十字迷宮和曠場實驗中,鹽酸二甲雙胍高劑量組與陰性對照組差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.01）,表明高劑量鹽酸二甲雙胍對MK-801誘導所致SZ的焦慮癥狀有明顯緩解作用。同時,RT-qPCR結果表明高劑量二甲雙胍可顯著提升AMPK和GRIN1的mRN... 

【文章來源】：西安交通大學學報(醫(yī)學版). 2020,41(03)北大核心CSCD

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不同處理組小鼠RT-qPCR檢測mRNA表達結果

行為學測試結果顯示,二甲雙胍實驗組對SZ模型小鼠的學習記憶影響未見統(tǒng)計學差異(表3和圖1E)。表3 SZ模型小鼠OFT運動距離和中心區(qū)域滯留時間及Morris水迷宮實驗穿臺次數(shù)Tab.3 Distance and time spent in the central zone in the OFT in MK-801-induced schizophrenia model in mice and the number of platform crossing in Morris water maze test 組別 n OFT 穿臺次數(shù) 中心區(qū)域滯留時間(s) 運動距離(mm) 空白對照組 8 24.13±7.243*** 20 342±3 979.2* 4.500±2.012 4** 陰性對照組 8 12.71±5.932 15 796±2 708.8 1.700±1.418 1 低劑量實驗組 10 14.31±9.500 18 867±6 667.3 1.500±1.354 0 中劑量實驗組 8 18.38±9.447 16 351±3 447.2 2.889±0.928 0 高劑量實驗組 7 28.49±12.361** 22 019±2 670.3*** 3.250±1.982 1 與陰性對照組比較:*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]精神分裂癥患者胰島素抵抗及分泌水平對認知功能的影響[J]. 林晨,張榮珍,付衛(wèi)紅,陳科,于健瑾,高嵐,倪海清,宋佳起,陳大春.  神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生. 2017 (09)
[2]海馬AMPK信號通路在星狀神經(jīng)節(jié)阻滯減輕老齡大鼠術后認知功能障礙中的作用[J]. 王彬,張高峰,尹曾,陳懷龍,孫立新,時飛,王明山,畢燕琳.  中華麻醉學雜志. 2015 (08)



本文編號：3622973