微生物脂肽是近幾年研究的熱點(diǎn)之一。天然微生物脂肽是由微生物產(chǎn)生的次級(jí)代謝產(chǎn)物,合成微生物脂肽則是在天然微生物脂肽的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾獲得�，F(xiàn)有研究表明,微生物脂肽具有顯著的疫苗或佐劑活性,并且能發(fā)揮抗菌、抗病毒、抗腫瘤、抗黏附等作用,具有廣闊的應(yīng)用前景。本文通過(guò)對(duì)幾種微生物脂肽的結(jié)構(gòu)和功能進(jìn)行簡(jiǎn)要總結(jié),概述脂肽在疫苗領(lǐng)域的應(yīng)用,為新疫苗和佐劑的設(shè)計(jì)提供借鑒。 

【文章來(lái)源】：免疫學(xué)雜志. 2020,36(09)北大核心CSCD

【文章頁(yè)數(shù)】：8 頁(yè)

【部分圖文】：

MALP-2結(jié)構(gòu)[23]

PEG-Pam2Cys作為疫苗（每只小鼠20 nmol）鼻內(nèi)接種可觸發(fā)炎癥反應(yīng)和固有免疫信號(hào)，誘導(dǎo)IL-6、IL-10、IFN-γ、MCP-1、TNF-α的分泌，募集中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，對(duì)多株IAV(H3N3和H3N2）感染具有保護(hù)作用[33]。研究者通過(guò)對(duì)Pam2Cys進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾合成4個(gè)類似物，研究了Pam2Cys激活TLR2的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)，同時(shí)比較了4個(gè)類似物的生物學(xué)作用,如圖3[35]。結(jié)果表明，Pam2Cys及其類似物均可促使樹(shù)突狀細(xì)胞表面MHC II類分子表達(dá)上調(diào)，且其通過(guò)TLR2激活NF-κB信號(hào)通路發(fā)揮作用[36]。雖然這4種類似物都比Pam2Cys的生物活性低，但仍有可取之處。其中2個(gè)類似物在激活TLR2和NF-κB信號(hào)、以及誘導(dǎo)DCs成熟和誘導(dǎo)特異性抗體反應(yīng)方面較Pam2Cys更有效[35]。

Wijayadikusumah等人基于Pam2Cys設(shè)計(jì)的脂肽疫苗遞送系統(tǒng)R4Pam2Cys，如圖4[37]，其結(jié)構(gòu)基于賴氨酸殘基與N端精氨酸殘基的支架，此結(jié)構(gòu)帶正電荷，在生理?xiàng)l件更易與蛋白質(zhì)抗原的帶電區(qū)域結(jié)合�？乖cR4Pam2Cys之間的非共價(jià)結(jié)合克服了抗原與佐劑共價(jià)結(jié)合的復(fù)雜性[38-39]。R4Pam2Cys抗原的形成增強(qiáng)了它們的免疫原性，與其他佐劑相比，它能更有效地誘導(dǎo)CD8+T細(xì)胞應(yīng)答[40]。圖4 R4Pam2Cys結(jié)構(gòu)示意圖


本文編號(hào)：3610226