艾滋病一直是困擾全球人類生命安全的重大傳染性疾病。雖然高效抗逆轉錄病毒療法（HARRT）極大程度上控制了HIV感染者的疾病進程,但依然無法阻斷艾滋病毒的傳播和感染,HIV治療型疫苗可以有效降低艾滋病的傳播速率和減緩患者的疾病進程。目前為止,世界范圍內(nèi)依然沒有針對HIV的有效疫苗,為了實現(xiàn)中國HIV-1疫苗從0到1的跨步,本課題組針對中國人群優(yōu)勢MHC限制性和中國HIV-1流行趨勢研發(fā)的多表位蛋白疫苗MEP1,包含9個CTL表位和1個Th表位富集區(qū),并獲得了國家專利授權。前期研究中表明MEP1蛋白在BALB/c小鼠模型中具有較好免疫原性,并且其誘導的免疫反應和中國人群的MHC限制性顯著相關。如今中國HIV-1流行病毒株出現(xiàn)新的變化趨勢,中國HIV流行株的表位保守性可能出現(xiàn)變化,需要分析這些變化對MEP1誘導的免疫反應的影響,同時探索不同佐劑于MEP1蛋白聯(lián)合免疫誘導的免疫反應差異,優(yōu)化MEP1的疫苗方案,本課題針對這兩個問題開展了研究。1、中國HIV-1流行株變化趨勢對多表位蛋白MEP1免疫作用的影響（1）MEP1所包含的CTL表位的保守性分析及其MHC限制性評價。以2014-2017年... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學安徽省

【文章頁數(shù)】：94 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

Pl、P2和P3表位在2014一2017的變化分析

21P7 表位在第 1 和第 14 個氨基酸殘基存在突變，第 1 個氨基酸殘基是非同型氨基酸突變，突變幾率在 95%以上；第 14 個氨基酸殘基是同型氨基酸突變，突變幾率在逐年增加，從 2014 年 60 %的突變率增長到 95 %以上。P8 表位在第 1 個氨基酸殘基存在突變，突變幾率為 90 %左右，但主要是同型氨基酸殘基的突變。其中P8 表位的 2015 年分析中，在第 7 個氨基酸殘基存在顯著的非同型氨基酸突變，后期分析顯示，這些突變主要集中在 B 亞型，且數(shù)據(jù)來源于昆明，可能受到了地區(qū)性的影響。P9 表位整體保守性高，僅在第 12 位氨基酸殘基有輕微突變，年份分析中顯示，P9 表位的保守性保持穩(wěn)定（圖 3）。

22為分析 MEP1 所包含的 9 個 CTL 表位在不同 HIV-1 亞型和 HIV-1 復合重組型中的表位保守性是否存在亞型偏倚型突變，根據(jù)不同 HIV-1 病毒亞型單獨統(tǒng)計每個表位的保守性情況，分析結果以表位氨基酸位點的保守性百分比呈現(xiàn)，參照標準病毒株為 HXB2，分析結果如圖 4 所示，P2、P3、P4、P6、P7 和 P8CTL 表位存在明顯的亞型偏倚型突變，表位在不同亞型中呈現(xiàn)不同的亞型偏倚型，P2 表位在第4 個氨基酸殘基存在明顯的 CRF01_AE 亞型高突變率，突變率在 60%左右；P3 表位的第 8 和第 11 個氨基酸殘基，在不同 HIV-1 病毒亞型中突變率均不相同；P4 表

【參考文獻】：
期刊論文
[1]艾滋病疫苗的科學挑戰(zhàn)和應對策略[J]. 邵一鳴.  科學通報. 2017(17)



本文編號：3606173