研究背景:骨髓間充質干細胞（BMSCs）是一種起源于胚胎中胚層,發(fā)現(xiàn)于骨髓中的具有自我復制和多向分化潛能的非造血多能干細胞。由于其可以定向遷移至機體損傷部位,通過分化和旁分泌的方式,調節(jié)損傷區(qū)域組織和功能的恢復使其成為細胞移植治療的理想細胞。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中,多種腦內腦外疾病都可以引起腦組織損傷,造成神經(jīng)功能缺失,而中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷在細胞水平主要表現(xiàn)為神經(jīng)細胞的凋亡和小膠質細胞的激活,而激活的小膠質細胞又能進一步加重神經(jīng)細胞的凋亡,因此調節(jié)小膠質的激活成為目前神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究的熱點。以往的研究發(fā)現(xiàn)小膠質細胞的激活主要表現(xiàn)為局部炎癥反應,以IL-6、TNF-α、IL-1β等炎癥因子分泌增多,形成炎癥微環(huán)境為特點。有研究表明移植的BMSCs可以通過遷移定位于神經(jīng)損傷部位調節(jié)小膠質細胞的激活以及促進神經(jīng)功能的恢復,但是,炎癥微環(huán)境是否參與BMSCs的遷移,以及其中具體哪種成分參與了 BMSCs的遷移及其具體的機制迄今尚不明確,這些問題如若得不到解決,將直接導致移植的BMSCs最終只有少部分細胞到達目的區(qū)域,降低移植效率。因此,闡明影響B(tài)MSCs定向遷移的炎癥微環(huán)境因素及其調控機制對于提高移植... 

【文章來源】：山東大學山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：60 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖３．?ＩＬ－６對ＢＭＳＣｓ定向遷移的影響??運用ＩＬ－６中和抗體和外源性細胞因子ＩＬ－６，通過Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ實驗檢測ＩＬ－６對ＢＭＳＣｓ遷移的影響

圖４．ＩＬ－６?／?ＳＴＡＴ３信號通路在ＢＭＳＣｓ中的作用機制??Ａ．通過Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔｓ檢測使用不同濃度ＣＭ處理的ＢＭＳＣｓ中ｐ－ＳＴＡＴ３、ＳＴＡＴ的表達情況；Ｂ．??通過Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ實驗檢測特異性ＳＴＡＴ３抑制劑預處理后的ＢＭＳＣｓ遷移情況；Ｃ．將特異性外源性??ＩＬ－６細胞因子或抗ＩＬ－６抗體預先加入ＤＭＥＭ或１０００－ＣＭ中，通過Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔｓ檢測ｐ－ＳＴＡＴ３的??表達情況。結果顯示，ＢＶ２細胞確實能夠通過產生的ＩＬ－６進而激活ＳＴＡＴ３發(fā)生磷酸化，從而??發(fā)揮促進ＢＭＳＣｓ遷移的作用。（ＮＳ表示沒有統(tǒng)計學意義，＊表示ｐ＜０．０５，?＊＊表示ｐ＜０．０１）??４０??

圖５．ＩＬ－６?／ＥＲＫ信號通路在ＢＭＳＣｓ中的作用機制??Ａ．通過Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔｓ檢測使用不同濃度ＣＭ處理的ＢＭＳＣｓ中ｐ－ＥＲＫ、ＥＲＫ的表達情況；Ｂ．通過??Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ實驗檢測特異性ＥＲＫ１／２抑制劑預處理后的ＢＭＳＣｓ遷移情況；Ｃ．將特異性外源性??ＩＬ－６細胞因子或抗ＩＬ－６抗體預先加入ＤＭＥＭ或１０００－ＣＭ中，通過Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔｓ檢測ｐ－ＥＲＫ的表??達情況。結果顯示，ＥＲＫ１／２確實參與了ＩＬ－６介導的ＢＭＳＣｓ的定向遷移。（ＮＳ表示沒有統(tǒng)計學??意義，＊表示ｐ＜０．０５）??４１??

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Homing and migration of mesenchymal stromal cells: How to improve the efficacy of cell therapy?[J]. Ann De Becker,Ivan Van Riet.  World Journal of Stem Cells. 2016(03)



本文編號：3591358