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電壓門控鈣通道輔助亞基α2δ-1的結(jié)構(gòu)和分子藥理

發(fā)布時(shí)間:2022-01-03 13:39
  電壓門控鈣通道(voltage-gated calcium channel, VGCC)輔助亞基α2δ-1在神經(jīng)元興奮傳遞中起促進(jìn)作用,是加巴噴丁(gabapentin)和普瑞巴林(pregabalin)的作用靶點(diǎn)。α2δ-1由高度糖基化的α2亞基和δ亞基以4對二硫鍵相連,包含4個(gè)串聯(lián)的Cache結(jié)構(gòu)域和1個(gè)von Willebrand A結(jié)構(gòu)域,但δ亞基的C-末端結(jié)構(gòu)尚未完全解析。α2δ-1的結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制研究進(jìn)展主要聚焦于以下3點(diǎn):(1)α2δ-1的C-末端,傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為含有跨膜基序(motif)。另一個(gè)觀點(diǎn)認(rèn)為是GPI錨定,尚缺乏直接的實(shí)驗(yàn)證明;(2)α2δ-1對電壓門控鈣離子通道的影響,包括直接的和非直接的調(diào)控對電壓門控鈣通道的膜上轉(zhuǎn)運(yùn)和電流的影響,以及α2δ-1的翻譯后修飾對鈣電流的影響;(3)α2δ-1不依賴于鈣通道,而與其他蛋白質(zhì)存在相互作用,互作效應(yīng)表現(xiàn)在興奮性電流增大或促進(jìn)神經(jīng)突觸發(fā)生。在疾病研究方面,本文主要綜述α2δ-1在慢性疼痛中的機(jī)制研究。α2δ-1參與的生理活動(dòng)的分子機(jī)制復(fù)雜,現(xiàn)已突破傳統(tǒng)的局限于電壓門控鈣通道輔助亞基的角色,并將有可能通過α2δ-1建立跨細(xì)... 

【文章來源】:中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)報(bào). 2020,36(08)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】:7 頁

【文章目錄】:
1 電壓門控鈣通道概況
2 α2δ-1的結(jié)構(gòu)與功能
    2.1 α2δ-1的C-端結(jié)構(gòu)
    2.2 α2δ-1對電壓門控鈣通道的作用
    2.3 α2δ-1與其他蛋白質(zhì)的相互作用
3 α2δ-1與神經(jīng)病理疼痛
4 α2δ-1與癌癥診斷
5 CACNA2D1基因與精神疾病的遺傳關(guān)系
6 問題與展望


【參考文獻(xiàn)】:
博士論文
[1]糖基磷脂酰肌醇錨定蛋白合成過程調(diào)控機(jī)制的研究[D]. 柳藝石.江南大學(xué) 2018



本文編號:3566372

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