隨著細(xì)菌耐藥性的出現(xiàn)與發(fā)展,使得人們必須不斷開(kāi)發(fā)新的抗生素,并且尋找新的抗菌靶點(diǎn)。萜類化合物是自然界分布最廣泛的一大類物質(zhì),它們?cè)谖⑸�、�?dòng)物、植物等眾多生命體的生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中起著極其重要的作用。研究發(fā)現(xiàn),絕大多數(shù)細(xì)菌及瘧原蟲(chóng)等通過(guò)2-甲基-D-赤藻糖醇-4-磷酸（MEP）途徑合成它們體內(nèi)所必需的萜類物質(zhì),而高等動(dòng)物則是以甲羥戊酸（MVA）途徑合成。這一現(xiàn)象提示研究者們,MEP途徑可作為篩選抗菌化合物的靶標(biāo),因此對(duì)MEP途徑關(guān)鍵酶作用機(jī)制的研究及其抑制劑的篩選已成為近年的研究熱點(diǎn)。1-脫氧-D-木酮糖-5-磷酸還原異構(gòu)化酶（DXR,或稱MEP合酶）在二價(jià)金屬離子和NADPH的輔助下催化底物1-脫氧-D-木酮糖-5-磷酸（DXP）發(fā)生重排-還原反應(yīng)形成MEP。對(duì)DXR催化機(jī)理的深入研究,導(dǎo)致了一系列DXR酶抑制劑的發(fā)現(xiàn),其中大部分為底物或反應(yīng)中間體的結(jié)構(gòu)類似物,如膦胺霉素及其類似物FR900098等,這些抑制劑在體外和體內(nèi)都顯現(xiàn)出了非常強(qiáng)的抗菌/抗瘧活性。近期通過(guò)全基因組測(cè)序與比較基因組學(xué)的研究發(fā)現(xiàn),布魯桿菌屬（Brucella）和巴爾通體屬（Bartonella）等致病微生物以MEP途... 

【文章來(lái)源】：西北大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：63 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

化學(xué)反應(yīng)勢(shì)能曲線示意圖

圖 2 一級(jí)同位素效應(yīng)機(jī)理示意圖 E0(A-BH)分別代表原子 BL和 BH的零點(diǎn)能。動(dòng)規(guī)律估計(jì)這些鍵的伸縮頻率如公式 2 所示，其中或 BL之間的折合質(zhì)量，其中輕和重同位素的關(guān)系如電子密度沒(méi)有影響，因此對(duì)于 A-BL和 A-BH兩個(gè)鍵來(lái)差異在于核 B 的質(zhì)量不同，μH大于μL，這就使重同輕同位素的 E0（BL）。這就導(dǎo)致在反應(yīng)過(guò)程中，重化需要更大的活化能，使得較輕的同位素的反應(yīng)速率用標(biāo)記的典型一級(jí)同位素范圍值：2H 為 3-7，13CN 為 1.01-1.04[26]。

SDS-PAGE電泳圖譜

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]2,4二硝基苯肼衍生化甲醛條件探討[J]. 馬慶國(guó),徐錦宏,賀偉,閆倫彤,趙曉紅.  山東化工. 2018(21)
[2]布魯桿菌性骨關(guān)節(jié)炎治療進(jìn)展[J]. 何杰,張強(qiáng),李鑫.  中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志(電子版). 2018(02)
[3]基于氨基苯甲酸衍生化HPLC-FLD分析中藥多糖單糖組成[J]. 梁軍,夏永剛,楊炳友,王秋紅,匡海學(xué).  中醫(yī)藥學(xué)報(bào). 2016(06)
[4]過(guò)渡態(tài)理論于磺胺藥物抑菌機(jī)理芻議[J]. 王志鵬,馮天師,崔麗嘉,石玉潔,沙耀武.  中國(guó)科學(xué):生命科學(xué). 2013(09)
[5]2,4-二硝基苯肼衍生/高效液相色譜法測(cè)定葡萄酒中總乙偶姻的含量[J]. 余書(shū)奇,晏日安,陳文銳,奚星林,劉青,邵仕萍.  分析測(cè)試學(xué)報(bào). 2013(02)
[6]2,4-二硝基苯肼柱前衍生高效液相色譜法測(cè)定1-脫氧-D-木酮糖-5-磷酸合酶穩(wěn)態(tài)動(dòng)力學(xué)參數(shù)[J]. 胡玥,王雪嬌,李恒,高文運(yùn).  分析化學(xué). 2012(12)
[7]2,4-二硝基苯肼衍生高效液相色譜法測(cè)定水中乙醛、丙烯醛[J]. 陸梅,王巍.  環(huán)境監(jiān)控與預(yù)警. 2010(04)
[8]同位素效應(yīng)簡(jiǎn)介[J]. 王永梅,王業(yè)柳,田間.  大學(xué)化學(xué). 2004(03)



本文編號(hào)：3555165