隨著細菌耐藥性的出現(xiàn)與發(fā)展,使得人們必須不斷開發(fā)新的抗生素,并且尋找新的抗菌靶點。萜類化合物是自然界分布最廣泛的一大類物質(zhì),它們在微生物、動物、植物等眾多生命體的生長發(fā)育過程中起著極其重要的作用。研究發(fā)現(xiàn),絕大多數(shù)細菌及瘧原蟲等通過2-甲基-D-赤藻糖醇-4-磷酸（MEP）途徑合成它們體內(nèi)所必需的萜類物質(zhì),而高等動物則是以甲羥戊酸（MVA）途徑合成。這一現(xiàn)象提示研究者們,MEP途徑可作為篩選抗菌化合物的靶標,因此對MEP途徑關(guān)鍵酶作用機制的研究及其抑制劑的篩選已成為近年的研究熱點。1-脫氧-D-木酮糖-5-磷酸還原異構(gòu)化酶（DXR,或稱MEP合酶）在二價金屬離子和NADPH的輔助下催化底物1-脫氧-D-木酮糖-5-磷酸（DXP）發(fā)生重排-還原反應形成MEP。對DXR催化機理的深入研究,導致了一系列DXR酶抑制劑的發(fā)現(xiàn),其中大部分為底物或反應中間體的結(jié)構(gòu)類似物,如膦胺霉素及其類似物FR900098等,這些抑制劑在體外和體內(nèi)都顯現(xiàn)出了非常強的抗菌/抗瘧活性。近期通過全基因組測序與比較基因組學的研究發(fā)現(xiàn),布魯桿菌屬（Brucella）和巴爾通體屬（Bartonella）等致病微生物以MEP途... 

【文章來源】：西北大學陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：63 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

化學反應勢能曲線示意圖

圖 2 一級同位素效應機理示意圖 E0(A-BH)分別代表原子 BL和 BH的零點能。動規(guī)律估計這些鍵的伸縮頻率如公式 2 所示，其中或 BL之間的折合質(zhì)量，其中輕和重同位素的關(guān)系如電子密度沒有影響，因此對于 A-BL和 A-BH兩個鍵來差異在于核 B 的質(zhì)量不同，μH大于μL，這就使重同輕同位素的 E0（BL）。這就導致在反應過程中，重化需要更大的活化能，使得較輕的同位素的反應速率用標記的典型一級同位素范圍值：2H 為 3-7，13CN 為 1.01-1.04[26]。

SDS-PAGE電泳圖譜

【參考文獻】：
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