MARCHs（membrane associated RING-CH proteins）是一類膜 E3 泛素連接酶。該類蛋白的N端含有C4HC3 RING-finger結(jié)構(gòu)域,能夠結(jié)合E2結(jié)合酶,泛素化修飾底物分子。目前該家族共發(fā)現(xiàn)11個成員,MARCH8屬于胞內(nèi)MARCH家族的一員,能夠下調(diào) MHC（major histocompatibility complex）II,CD86 和 IL（interlukin）-1受體輔助蛋白等多種細(xì)胞膜蛋白的表達(dá),是一種重要的免疫調(diào)節(jié)蛋白。近年研究發(fā)現(xiàn),MARCH8具有抗病毒活性。最初,通過siRNA篩選實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)MARCH8是一種抗HIV的宿主限制因子;后續(xù)研究發(fā)現(xiàn),MARCH8能夠抑制VSV和HIV復(fù)制。MARCH8通過介導(dǎo)病毒包膜蛋白內(nèi)吞,減少病毒顆粒中包膜蛋白插入,降低病毒感染性,提示MARCH8可能具有廣譜抑制包膜病毒的作用,但是MARCH8對其它包膜病毒的作用及機(jī)制并不清楚。IAV（InfluenzaAvirus）是一種常見的呼吸道包膜病毒,除引起每年的季節(jié)性流行外,IAV還曾引起過數(shù)次大爆發(fā),導(dǎo)致嚴(yán)重的人員傷亡和社會恐慌。因?yàn)闈撛诖罅?.. 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：101 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１不同ＲＩＮＧ結(jié)構(gòu)域氨基酸序列比較［１７］??ＲＩＮＧ－ＨＣ?［３ｘ（２）｜Ｓｘ（９－３９）－］ａｘ（ｌ－３）?Ａｘ（１－２）？｜｜ｘ（２）－［ｃ：｜？Ｘ（３－４７）?｜５］ｘ（２）?ｊ？??ＰＨＤ?＾?Ｘ（２）－〇?Ｘ（７－２１）－＾?Ｘ（２－４）－＾Ｘ（３－４）－Ｂ＾Ｘ（２）－＾?１－Ｘ（９－４３）－Ｗ－Ｘ－＾Ｏ：?Ｘ（２）－ｇ??ＲＩＮＧ－ＣＨ?（ＭＡＲＣＨ）?，?■：縛Ｘ（１２－１３）？：參－－Ｘ?￣Ｘ（６）￣－＾ｇ－＾ｇ?Ｘ（２）?■?＾?Ｉ－Ｘ２－－Ｗ－?Ｘ（８）?

kK3和kK5介導(dǎo)多種免疫調(diào)節(jié)分子降解}za}

ＰＢ１、ＰＢ２、ＰＡ?和核蛋白?ＮＰ；?？兩種非結(jié)構(gòu)蛋白（ｌｉｏｎｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｐｒｏｔｅｉｎ）ＮＳｌ?和?ＮＳ２〇??最近，又不斷有新的甲型流感病毒的附屬蛋白被發(fā)現(xiàn)，如ＰＡ－Ｘ、ＰＢ－Ｆ１２等，而這??些附屬蛋白的功能也有待進(jìn)一步的驗(yàn)證。流感病毒結(jié)構(gòu)及其編碼蛋白的功能如圖１．６??所示。??＾，｜?昨２?Ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ?ｏｆ?ＲＮＡ?ｐｏｊｙｍｅｒａｓｅ．?Ｃａｐ?ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ??ＨＥＰ／ＮＳ２?？嫌１?｜電ｕ?＾?ＮＡ?ＰＢ１?Ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ?ｏｆ?ＲＮＡ?ｐｏｌｙｍｅｒｙ，??．盡陽１不２?Ｐｒｃ－８ｐ〇ｉ＞ｔ〇Ｓｔｃ?ａｃｔｉｖｉｔｙ，?ＩＦＮ?ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ??ＰＡ?Ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ?ｏｆ?ＲＮＡ?ｐｏｉｙｎ＾ｅｒａｓｅ，?ｅｎｄｏｎｕｃｌｅａｓｅ?ａｃｔｉｖｉｔｙ，??ｐｒｏ，ｅａｓ８??Ｉｆ＊�。�?．．．?ｔ??ＨＡ?Ｓｔａｉａｃｅ?ｇｉｙｃｏｐｒ〇｛ｅ？ｎ．?ｒｅｃｅｐｔｏｒ?ｂｉｎｄｉｎｇ，?ｆｕｓｉｏｎ?ａｃｔｉｖｉｔｙ，?ｍ＾ｏｒ??焉?＾?＾?ａｎｔｒｇｅ？ｉ．?ａｓｓｅｍｂｌｙ?ａｒｉｄ?ｂｕｄｄｉｎｇ??〒養(yǎng)?＊＊＊＊?ＮＰ?ＲＮＡ?ｂｉｎｄｉｎｇ．?ＲＮＡ?ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ．?ＲＮＰ?ｎｕｃｌｅａｒ?ｉｍｐｏｒｔ??ｅｎｖｅｌｏｐ？?Ｍ?ＮＡ?Ｓｗｉａｃｅ?＾ｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ，?ｎｅｕｒａｍｉｎｉｄａｓｅ?ａｃｔｉｖｉｔｙ??……ｐ＜＾ｙｊｎｅｒａｓｅ?ｅｏｍｐｋ?Ｍａｔｒｉｘ?ｐｒｏｔｅｉｎ


本文編號：3542111