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FoxO3a在氧化應(yīng)激條件下影響滋養(yǎng)細(xì)胞自噬的研究

發(fā)布時(shí)間:2021-12-17 11:48
  胎盤是早孕期間母體和胎兒在低氧及低營養(yǎng)狀態(tài)下進(jìn)行物質(zhì)交換的橋梁。胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞從胚胎種植到胎盤形成過程中,分化產(chǎn)生多種細(xì)胞系,并通過侵襲以及分泌活性物質(zhì)發(fā)揮作用。其中,絨毛外滋養(yǎng)細(xì)胞的侵襲作用是重塑血管內(nèi)皮,建立母胎循環(huán)聯(lián)系的關(guān)鍵。早孕期間的低氧和低營養(yǎng)通常對細(xì)胞有害,但滋養(yǎng)層細(xì)胞在進(jìn)化上獲得了適應(yīng)壓力的機(jī)制,這種機(jī)制依賴于自噬。越來越多的研究表明,氧化應(yīng)激過程中產(chǎn)生的活性氧(ROS)在激活自噬過程中起著至關(guān)重要的作用。氧化應(yīng)激是細(xì)胞內(nèi)自由基生成與抗氧化防御之間的失衡狀態(tài),是不良妊娠發(fā)生的關(guān)鍵因素。ROS是一種能氧化蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和DNA的高活性小分子物質(zhì)。當(dāng)受到嚴(yán)格控制時(shí),ROS通過調(diào)節(jié)氧化靶點(diǎn)的活性而發(fā)揮信號(hào)分子的作用。雖然ROS在正常妊娠中必不可少,但持續(xù)過度的ROS積累會(huì)導(dǎo)致抗氧化劑的消耗和減少,打破自噬的平衡,影響滋養(yǎng)細(xì)胞抗氧化能力從而導(dǎo)致滋養(yǎng)細(xì)胞功能障礙,引起胎盤淺著床等異常,從而參與子癇前期、胎兒宮內(nèi)生長受限、流產(chǎn)、早產(chǎn)等妊娠期相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展。叉頭框轉(zhuǎn)錄因子O家族(FoxO)的成員包括FoxO1,FoxO3,FoxO4和FoxO6,其參與轉(zhuǎn)錄激活抑制多個(gè)靶基因,在增殖、凋... 

【文章來源】:鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】:66 頁

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

FoxO3a在氧化應(yīng)激條件下影響滋養(yǎng)細(xì)胞自噬的研究


氧化應(yīng)激對滋養(yǎng)細(xì)胞的凋亡率的影響

滋養(yǎng)細(xì)胞,氧化應(yīng)激,蛋白表達(dá),自噬


激下滋養(yǎng)細(xì)胞中 FoxO3a、p-FoxO3a、Beclin1、p62滋養(yǎng)細(xì)胞中 FoxO3a、p-FoxO3a、Beclin1、p62、LC3ap-FoxO3a/FoxO3aBeclin1 p62 0.05 0.88±0.14 0.68±0.04 2.07±0.0.06** 0.25±0.06** 1.11±0.08** 1.07±0.0.05**#0.10±0.02**#1.31±0.06**#0.66±0.比 P<0.05;**與 control 組相比 P<0.01;#與 1對滋養(yǎng)細(xì)胞自噬的影響氧化應(yīng)激處理時(shí)間對細(xì)胞自噬的影響,我們鍵蛋白即 LC3、Beclin1 和 p62。結(jié)果顯示(,氧化應(yīng)激處理后自噬相關(guān)蛋白 LC3II 與 LC時(shí) Beclin1 的蛋白質(zhì)水平明顯上調(diào)(P<0.01

滋養(yǎng)細(xì)胞,蛋白表達(dá),自噬


默 FoxO3a 后滋養(yǎng)細(xì)胞中 FoxO3a、BNIP3 mRNA 表達(dá)水平control GOD NC siRNA Fox siRNA NC siRNA Fox 0.94±0.09 0.65±0.11* 1.05±0.07 0.82 1.01±0.09 0.46±0.11** 1.04±0.22 0.45trol+ NC siRNA 組相比 P<0.05 ;**與 control+ NC siRNAiRNA 組相比 P<0.01oxO3a 對滋養(yǎng)細(xì)胞自噬的影響blot 結(jié)果顯示(圖 3.3 和表 3.4),與 control+NC RNA 組的自噬相關(guān)蛋白 LC3II/LC3I 降低,p62 蛋白Beclin1 變化不明顯(P>0.05)。同樣的,與 GODox siRNA 組 LC3II/LC3I 降低(P<0.01),Beclin1 蛋白表達(dá)量增加(P<0.01)。

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]低氧對滋養(yǎng)細(xì)胞HIF-1α、BNIP3表達(dá)及自噬和侵襲能力的影響[J]. 閆廣偉,丁燕子,邢金芳,代延朋,杜紅梅,袁恩武.  鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2018(02)
[2]胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞自噬的研究進(jìn)展[J]. 李遠(yuǎn)梅,鄒家群,蔣小娟,韓磊.  中國計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科. 2017(08)
[3]妊娠早期稽留流產(chǎn)患者絨毛組織中HIF-1α、BNIP3、LC3的表達(dá)[J]. 袁恩武,王銀芳,邢金芳,閆廣偉,孫利環(huán),代延朋.  鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2017(03)
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[5]自噬與凋亡的相互關(guān)系在腫瘤方面的研究進(jìn)展[J]. 鄧正亭,李湧健,程彬彬.  現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué). 2015(10)
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[7]過氧化氫誘導(dǎo)人胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞HTR-8/SVneo氧化應(yīng)激模型的建立[J]. 常小潔,郭奇桑,李笑天.  復(fù)旦學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2014(01)

博士論文
[1]宮內(nèi)高糖環(huán)境對胎盤基因印記的影響及其遺傳效應(yīng)機(jī)制的研究[D]. 蔣穎.浙江大學(xué) 2013

碩士論文
[1]自噬在妊娠糖尿病中的作用[D]. 甘旭培.南京醫(yī)科大學(xué) 2017
[2]IL-6對滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲力的影響及相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的研究[D]. 劉麗莎.鄭州大學(xué) 2014



本文編號(hào):3540057

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