研究背景間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymal stem cells, MSCs）,目前已經(jīng)在骨髓、臍帶、脂肪等多種組織器官中分離得到。MSCs除具備干細(xì)胞的基本特性外,還具有低免疫原性、免疫調(diào)節(jié)能力等特性,因而引起了再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的廣泛關(guān)注。MSCs發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)能力的可能機(jī)制主要是通過(guò)分泌具有抑炎作用的可溶性因子或通過(guò)細(xì)胞-細(xì)胞間的直接接觸來(lái)發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。樹突狀細(xì)胞（dendritic cell, DC）由造血干細(xì)胞（hematopoietic stem cells, HSCs）發(fā)育分化而來(lái),在先天性免疫和獲得性免疫中均有重要作用,而最近發(fā)現(xiàn)的調(diào)節(jié)性DC具有較強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)能力,在免疫系統(tǒng)中作用顯著。因此我們研究MSCs誘導(dǎo)HSCs生成具有調(diào)節(jié)作用的DC,不僅具有重要的理論意義,還為MSCs用于臨床細(xì)胞治療提供了理論依據(jù)。本課題前期研究發(fā)現(xiàn)小鼠胚胎成纖維細(xì)胞（mouse embryonic fibroblast, MEF）來(lái)源的MSCs在無(wú)外源添加因子的情況下可通過(guò)分泌可溶性因子影響調(diào)節(jié)性DC的生成。那么,骨髓來(lái)源的MSC在無(wú)外源添加因子時(shí)是否也可以誘導(dǎo)生成調(diào)節(jié)性DC還有待進(jìn)一步的研究... 

【文章來(lái)源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：112 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１１?ＥＬＩＳＡ檢測(cè)ＬＰＳ對(duì)細(xì)施因子分泌的影響??�。螅拢停模茫螅担兀飑枺笥貌缓�(yáng)Ｓ的１６４０基礎(chǔ)培養(yǎng)基重懸到１２孔板內(nèi)，培養(yǎng)４ｈ后，收??

純Ｍ－ＤＣｓ和ＢＡＬＢ／ｃ小鼠來(lái)源的淋己細(xì)胞組與單獨(dú)加ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠來(lái)源的淋己??細(xì)胞組變化具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，比－２、ＩＦＮ－Ｙ分泌降低。同時(shí)我們還檢測(cè)了?Ｔ細(xì)胞??活化的相關(guān)標(biāo)志如ＣＤ４４、ＣＤ６９，如圖１４所示，加ＢＡＬＢ／ｃ小鼠來(lái)源的淋己細(xì)??胞組與犯Ｍ－ＤＣｓ組比，Ｔ細(xì)胞的活化標(biāo)志ＣＤ４４、ＣＤ６９明顯升高，進(jìn)一步說(shuō)明??巧Ｍ－ＤＣｓ基本不具有刺激淋己細(xì)胞増殖的能力。??３９??

７．體內(nèi)免疫調(diào)節(jié)功能－ＤＴＨ??為了證明ｓＢＭ－ＤＣｓ在體內(nèi)也具有免疫調(diào)節(jié)能力，我們又進(jìn)行了?ＤＴＨ實(shí)驗(yàn)。??結(jié)果顯示（圖１５），對(duì)照組小鼠（注射生理鹽水組）與注射ｍａＤＣ組小鼠在接受??異源基因細(xì)胞刺激后，足爾的厚度明顯増大（０．０６ｃｍ），提示體內(nèi)均發(fā)生了劇烈??的炎癥反應(yīng)。但注射ＳＢＭ－ＤＣｓ組小鼠的足趾的厚度只有化０３ｃｍ左右，與對(duì)照組??和ｍａＤＣ組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ｐ＜〇．〇５），提示注射ＳＢＭ－ＤＣｓ組小鼠具有較強(qiáng)??的免疫耐受，炎癥反應(yīng)受到明顯抑制，ＳＢＭ－ＤＣｓ在體內(nèi)具有免疫調(diào)節(jié)能力。??４１??


本文編號(hào)：3528824