發(fā)布時(shí)間：2021-11-28 23:58

　　內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）是細(xì)胞內(nèi)最大的細(xì)胞器,由相互連通的管狀和片層狀膜結(jié)構(gòu)組成。其在蛋白合成、脂合成、鈣離子穩(wěn)態(tài)、細(xì)胞器間的聯(lián)系以及先天性免疫中發(fā)揮著重要作用。不同條件下ER大小和形狀的動(dòng)態(tài)變化對(duì)于維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要,而冗余的ER可作為底物通過(guò)選擇性自噬途徑降解,我們將這一途徑稱為內(nèi)質(zhì)網(wǎng)自噬（ER-phagy）。選擇性自噬是一種細(xì)胞質(zhì)量控制途徑,通過(guò)該途徑,各種自噬底物被自噬小體特異性地吞噬并送至溶酶體降解。這一過(guò)程的特異性是由能夠同時(shí)與自噬底物和自噬小體上的LC3家族互作的自噬受體蛋白所決定。最近研究發(fā)現(xiàn)FAM134B、RTN3L、SEC62、CCPG1、ATL3、Atg39和Atg40這幾個(gè)關(guān)鍵的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)自噬受體,使得我們對(duì)ER-phagy有了進(jìn)一步的了解。但這里存在一個(gè)尚未解決的關(guān)鍵問(wèn)題是如何將ER膜片段化為合適大小以便被自噬小體包裹。此外,我們對(duì)如何以時(shí)間依賴性方式轉(zhuǎn)導(dǎo)環(huán)境或細(xì)胞內(nèi)信號(hào)來(lái)觸發(fā)ER-phagy發(fā)生知之甚少,對(duì)于ER-phagy過(guò)度激活的原因和導(dǎo)致的后果也了解甚少。FAM134B介導(dǎo)的ER-phagy為解決上述問(wèn)題提供了良好的模型系統(tǒng),因?yàn)镕AM134B在體外能夠誘導(dǎo)脂質(zhì)體... 

【文章來(lái)源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１酵母Ａｔｇ３９和Ａｔｇ４０介導(dǎo)的ＥＲ－ｐｈａｇｙ不意圖【摘自（Ｍｏｃｈｉｄａ?ｅｔ?ａｌ．，?２０１５）】??Ａｔｇ４０含有一個(gè)類(lèi)ｒｅｔｉｃｕｌｏｎ結(jié)構(gòu)域（ｒｅｔｉｃｕｌｏｎ－ｌｉｋｅｄｏｍａｉｎ），該結(jié)構(gòu)域由兩個(gè)??

圖１酵母Ａｔｇ３９和Ａｔｇ４０介導(dǎo)的ＥＲ－ｐｈａｇｙ不意圖【摘自（Ｍｏｃｈｉｄａ?ｅｔ?ａｌ．，?２０１５）】??Ａｔｇ４０含有一個(gè)類(lèi)ｒｅｔｉｃｕｌｏｎ結(jié)構(gòu)域（ｒｅｔｉｃｕｌｏｎ－ｌｉｋｅｄｏｍａｉｎ），該結(jié)構(gòu)域由兩個(gè)??串聯(lián)的膜結(jié)合疏水結(jié)構(gòu)域構(gòu)成，是以Ｒｅｔｉｃｕｌｏｎ蛋白家族命名（圖２）。過(guò)去的研??究證明Ｒｅｔｉｃｕｌｏｎ可以利用這一特征結(jié)構(gòu)域使ＥＲ膜結(jié)構(gòu)形成特定的曲度，從而調(diào)??控ＥＲ的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)形態(tài)（Ｖｏｅｌｔｚｅｔａｌ．，２００６；ＺｈａｎｇａｎｄＨｕ，２０１６）。因此，可以推測(cè)??Ａｔｇ４０也可能利用這個(gè)結(jié)構(gòu)域改變ＥＲ的膜構(gòu)象，甚至可以誘導(dǎo)ＥＲ的片段化，從??而促進(jìn)?ＥＲ－ｐｈａｇｙ?發(fā)生（Ｎａｋａｔｏｇａｗａ?ａｎｄ?Ｍｏｃｈｉｄａ，?２０１５）?〇??Ａ?Ｂ??Ａｔｇ４０?ｆ?■?ＦＡＭ１３４Ｂ?｜??Ｒｅｔｉｃｕｌｏｎ－ｌｉｋｅｄｏｍａｉｎ?ＡＩＭ??Ｒｅｔｉｃｕｌｏｎ－ｌｉｋｅｄｏｍａｉｎ?ＬＩＲ??Ｃ??Ｃｙｔｏｐｌａｓｍ?Ｃｙｔｏｐｌａｓｍ?Ｎ??ＥＲＩｕｍＭ，?＼?ＥＲ?ｌｕｍｅｎ?￣＇??Ｎ??圖２Ａｔｇ４０和ＦＡＭ１３４Ｂ結(jié)構(gòu)及膜定位示意圖??無(wú)獨(dú)有偶，Ｉｖａｎ?Ｄｉｋｉｃ課題組在相同的時(shí)間報(bào)道了哺乳動(dòng)物細(xì)胞中ＥＲ－ｐｈａｇｙ??的受體是?ＦＡＭ１３４Ｂ?（Ｋｈａｍｉｎｅｔｓｅｔａｌ．，?２０１５）。ＦＡＭ１３４Ｂ?是?ＦＡＭ１３４?蛋白家族成??員之一

浙江大學(xué)博士學(xué)位論文?１引言??在Ｐａｃｅｒ的串聯(lián)親和層析（Ｔａｎｄｅｍ?Ａｆｆｉｎｉｔｙ?Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ，?ＴＡＰ）質(zhì)譜分析中我??們觀察到Ｒａｂ２和ＦＡＭ１３４Ｂ的信號(hào)，這是否暗示著Ｒａｂ２和ＦＡＭ１３４Ｂ在細(xì)胞自噬??中也發(fā)揮一定的功能。后續(xù)的研究中我們發(fā)現(xiàn)高爾基體上的�。牵裕校幔螅�?Ｒａｂ２可以??攜帶含有Ａｔｇ９的微小膜結(jié)構(gòu)參與自噬小體的形成，除此之外，Ｒａｂ２還可以招募??ＵＬＫ１激酶復(fù)合物到自噬小體形成位點(diǎn)，進(jìn)一步促進(jìn)自噬小體的形成。另外，我們??證明�。牵裕校幔螅�?Ｒａｂ２與ＳＴＸ１７、Ｐａｃｅｒ形成三元復(fù)合物調(diào)控自嗟溶酶體的形成。這??一發(fā)現(xiàn)不僅為自噬小體的形成和成熟提供更深入的機(jī)制解析，還首次具體闡明了??Ｒａｂ２作為一個(gè)軸心分子如何偶聯(lián)自噬的早晚期兩個(gè)階段。以上研究即將發(fā)表于??Ａｕｔｏｐｈａｇｙ?雜志（ＲＡＢ２?ｒｅｇｕｌａｔｅｓ?ｔｈｅ?ｆｏｒｍａｔｉｏｎ?ｏｆ?ａｕｔｏｐｈａｇｏｓｏｍｅ?ａｎｄ?ａｕｔｏｌｙｓｏｓｏｍｅ?ｉｎ??ｍａｍｍａｌｉａｎ?ｃｅｌｌｓ．?Ａｕｔｏｐｈａｇｙ，?ｉｎ?ｐｒｅｓｓ）（圖?４）?〇??


本文編號(hào)：3525414