發(fā)布時間：2021-11-27 16:36

　　神經(jīng)配蛋白（neuroligin）是介導(dǎo)突觸發(fā)育及成熟的一類關(guān)鍵蛋白,與神經(jīng)發(fā)育疾病如自閉癥等密切相關(guān)。近年來,研究者發(fā)現(xiàn)神經(jīng)配蛋白除了以整體蛋白形式發(fā)揮功能外,其在不同發(fā)育階段、神經(jīng)元活動或一些神經(jīng)精神疾病病理狀態(tài)下可被多種蛋白酶水解,從而影響突觸活性,參與部分神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生和發(fā)展。不同的水解產(chǎn)物可具有與整體蛋白不一樣的生理功能,在神經(jīng)活動中發(fā)揮不同的功能,如調(diào)節(jié)突觸可塑性、增加突觸強(qiáng)度和數(shù)量、影響β淀粉樣蛋白多肽聚合、促進(jìn)膠質(zhì)瘤增殖和生長、激活相關(guān)信號通路等。本文在闡述神經(jīng)配蛋白整體蛋白結(jié)構(gòu)和功能的基礎(chǔ)上,總結(jié)分析了其水解過程的條件、產(chǎn)物及其功能,并探討其生理學(xué)意義。 

【文章來源】：浙江大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版). 2020,49(04)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：10 頁

【部分圖文】：

哺乳動物(小鼠)神經(jīng)配蛋白結(jié)構(gòu)域及序列比較

Peixoto等[41]發(fā)現(xiàn)氯化鉀刺激可誘導(dǎo)培養(yǎng)神經(jīng)元中NL1的水解,而以MMP9為靶點(diǎn)的抑制劑可以消除該作用。他們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)NL1的水解需要依賴鈣離子/鈣調(diào)蛋白的蛋白激酶(Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase, CaMK),并由MMP9的蛋白水解活性介導(dǎo)。而在MMP9敲除小鼠的皮層樣本中,除了NL1水解受到影響外,Venkatesh等[52]發(fā)現(xiàn)NL3胞外段的分泌并無變化,因此可推斷MMP9與NL3水解無關(guān)。然而,也有研究發(fā)現(xiàn),采用可以抑制MMP1、MMP2、MMP3、MMP8、MMP9、MMP14和MMP26的MMP廣譜抑制劑GM6001處理神經(jīng)細(xì)胞可以阻止蛋白激酶C誘導(dǎo)的NL3蛋白水解,并且抑制MMP3或者M(jìn)MP9也會阻止NL3在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生水解[44],因此,可以推斷MMP對NL3也存在水解作用,并不局限于MMP9。但是,MMP對NL的具體水解位點(diǎn)目前尚不清晰。2.2.2 ADAM10

【參考文獻(xiàn)】：
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本文編號：3522670