背景及目的:致病性鉤端螺旋體（Leptospira,以下簡稱鉤體）感染引起的鉤體病（leptospirosis）是全球流行的自然疫源性傳染病,問號鉤體（L.interrogans）是流行最廣的致病性鉤體基因種（genospecies）。致病性鉤體自然宿主眾多,但常呈亞臨床感染或病情輕微,但可從尿液持續(xù)排出,污染自然水體形成傳染源（疫水）,人接觸疫水感染后均發(fā)病。致病性鉤體感染機體形成中毒性敗血癥后,可經小血管播散至肺、肝和腎等臟器,導致病情加重甚至死亡。然而,致病性鉤體穿越血管內皮和腎小管上皮細胞層機制不明。本研究擬闡明問號鉤體利用細胞內吞循環(huán)系統(tǒng)（endocytic recycling system,ERS）和囊泡運輸系統(tǒng)（vesicular transport system,VTS）穿越小血管體內播散和穿越腎小管尿液排菌的分子機制。方法:采用激光共聚焦顯微鏡和透射電鏡法檢測人或小鼠血管內皮、腎小管上皮和成纖維細胞內吞問號鉤體賴株形成內吞泡（endocyticvesicle）情況,采用細胞內吞抑制劑和siRNA靶基因沉默法確定內吞方式。采用激光共聚焦顯微鏡法分別檢測問號鉤體內吞泡招募... 

【文章來源】：浙江大學浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

電子顯微鏡下的鉤端螺旋體(x10000)

致病性鉤體宿主眾多，目前發(fā)現(xiàn)約１８０余種，其中以鼠類對人類危害最大。??鼠類等動物感染后無癥狀或癥狀輕微，但可長期甚至終身攜帶鉤體并從尿液排出，??污染土壤和水體形成傳染源，人接觸感染后均發(fā)病（圖２）?１８＇９１。致病性鉤體經皮??膚或者粘膜侵入人體后，先進入血流引起鉤體血癥，臨床表現(xiàn)為發(fā)燒、頭痛、肌??痛、淋巴結腫大等［９］。５？７天后血流中鉤體穿越小血管播散至肺、肝、腎等臟器，??引起黃疸、腎損傷、肺彌漫性出血癥狀等，病情明顯加重，重癥患者由于感染性??休克、呼吸衰竭和腎衰竭等病死率高迖５０％｜３’９＇１（＞｜。除宿主動物持續(xù)尿液排菌外，??部分鉤體病患者也有恢復期尿液排菌現(xiàn)象，但動物及患者均僅在感染早期出現(xiàn)一??次鉤體血癥，感染晚期才出現(xiàn)尿液排菌［６＇８１。以上資料表明，穿越小血管和腎小管??是致病性鉤體從血液播散至內臟以及尿液排菌的關鍵環(huán)節(jié)，但是鉤體穿越血管內??皮和腎小管上皮細胞的分子機制迄今未見研究報道。??＇德：

圖３?ｅｘｏｃｙｓｔ復合體１４９１??


本文編號：3486436