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各種鐵代謝紊亂小鼠模型中不同肝臟區(qū)域沉積規(guī)律探究

發(fā)布時間:2021-10-30 20:39
  己有研究表明,鐵沉積是一種常見的病理學特征,在許多肝臟相關疾病的發(fā)生和發(fā)展過程中起著至關重要的作用。由于肝臟的結構,功能和肝細胞的特異性分化導致了現(xiàn)在對肝臟鐵元素分布的不準確認識,然而精確測定肝鐵含量對于診斷和靶向治療肝臟疾病是十分重要的。到目前為止,對于不同肝臟區(qū)域的鐵沉積特征知之甚少,特別是在鐵代謝異常的情況下。在本文中,我們使用野生型(Wt)小鼠和各種鐵代謝異常的模型小鼠中(包括血色病(Hfe-/-),缺鐵性貧血和炎癥性貧血)探究了肝臟中鐵元素的分布規(guī)律。首先,我們通過對比發(fā)現(xiàn)遺傳性血色素沉著癥患者肝臟中鐵元素呈現(xiàn)不均勻分布,在肝門靜脈和肝動脈入口處附近的區(qū)域具有最高的鐵濃度;而鐵濃度最低的區(qū)域則出現(xiàn)在靠近肝臟遠端的邊緣。之后,遺傳性血色素沉著癥患者肝臟中鐵元素分布規(guī)律在在野生型小鼠和各種鐵代謝異常的小鼠模型中(包括血色病(Hfe-/-),缺鐵性貧血和炎癥性貧血)中也得到進一步證實。發(fā)現(xiàn)了肝臟中鐵元素呈現(xiàn)不均勻分布,在肝臟中心區(qū)域具有最高的鐵濃度;而鐵濃度最低的區(qū)域則出現(xiàn)在肝臟遠端的邊緣。而且,鐵積累較多的肝臟區(qū)域似乎對鐵變化更加敏感。機制研究表明,肝臟各個... 

【文章來源】:阜陽師范大學安徽省

【文章頁數(shù)】:62 頁

【學位級別】:碩士

【文章目錄】:
中文摘要
ABSTRACT
第1章 引言
    1.1 鐵的生理功能
        1.1.1 系統(tǒng)性的鐵代謝
        1.1.2 細胞水平的鐵代謝
    1.2 鐵代謝的調(diào)節(jié)
        1.2.1 BMP-Smad信號通路對鐵代謝的調(diào)節(jié)
        1.2.2 炎癥對鐵代謝的調(diào)節(jié)
    1.3 鐵代謝與疾病
        1.3.1 鐵過載的病因
        1.3.2 鐵過載肝臟損傷機制
        1.3.3 肝鐵過載的診斷
    1.4 本課題研究的目的及意義
第2章 材料與方法
    2.1 實驗材料
        2.1.1 實驗動物
        2.1.2 動物分組
        2.1.3 標本的收集與處理
        2.1.4 實驗儀器
        2.1.5 實驗試劑
    2.2 實驗方法
        2.2.1 組織鐵水平檢測
        2.2.2 血清鐵水平檢測
        2.2.3 血清hepcidin的檢測
        2.2.4 血清IL-6/TNF-α的檢測
        2.2.5 全血血象檢測
        2.2.6 小鼠肝臟RNA的提取
        2.2.7 逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈式反應
        2.2.8 定量PCR反應
        2.2.9 蛋白提取
        2.2.10 蛋白定量
        2.2.11 SDS-PAGE膠制備
        2.2.12 組織鐵染色
        2.2.13 穩(wěn)定同位素示蹤鐵吸收
        2.2.14 ICP-MS工作參數(shù)
        2.2.15 MRI檢查及數(shù)據(jù)采集
    2.3 數(shù)據(jù)統(tǒng)計與分析
第3章 結果與分析
    3.1 人體肝臟中鐵的分布
    3.2 正常小鼠肝臟鐵的分布
    3.3 遺傳性血色病小鼠模型中鐵的分布
    3.4 貧血小鼠模型中肝臟的鐵分布
    3.5 不同肝臟區(qū)域的鐵吸收
    3.6 MRI定量分析肝區(qū)鐵沉積
第4章 討論與結論
    4.1 討論
    4.2 結論
參考文獻
附錄
    附件1 實驗常用儀器
    附件2 實驗常用試劑
    附件3 補充數(shù)據(jù)
致謝
在校期間公開發(fā)表論文及著作情況


【參考文獻】:
期刊論文
[1]Non-viral factors contributing to hepatocellular carcinoma[J]. Manal A Hamed,Sanaa A Ali.  World Journal of Hepatology. 2013(06)



本文編號:3467393

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