各種鐵代謝紊亂小鼠模型中不同肝臟區(qū)域沉積規(guī)律探究
發(fā)布時(shí)間:2021-10-30 20:39
己有研究表明,鐵沉積是一種常見的病理學(xué)特征,在許多肝臟相關(guān)疾病的發(fā)生和發(fā)展過程中起著至關(guān)重要的作用。由于肝臟的結(jié)構(gòu),功能和肝細(xì)胞的特異性分化導(dǎo)致了現(xiàn)在對(duì)肝臟鐵元素分布的不準(zhǔn)確認(rèn)識(shí),然而精確測(cè)定肝鐵含量對(duì)于診斷和靶向治療肝臟疾病是十分重要的。到目前為止,對(duì)于不同肝臟區(qū)域的鐵沉積特征知之甚少,特別是在鐵代謝異常的情況下。在本文中,我們使用野生型(Wt)小鼠和各種鐵代謝異常的模型小鼠中(包括血色病(Hfe-/-),缺鐵性貧血和炎癥性貧血)探究了肝臟中鐵元素的分布規(guī)律。首先,我們通過對(duì)比發(fā)現(xiàn)遺傳性血色素沉著癥患者肝臟中鐵元素呈現(xiàn)不均勻分布,在肝門靜脈和肝動(dòng)脈入口處附近的區(qū)域具有最高的鐵濃度;而鐵濃度最低的區(qū)域則出現(xiàn)在靠近肝臟遠(yuǎn)端的邊緣。之后,遺傳性血色素沉著癥患者肝臟中鐵元素分布規(guī)律在在野生型小鼠和各種鐵代謝異常的小鼠模型中(包括血色。℉fe-/-),缺鐵性貧血和炎癥性貧血)中也得到進(jìn)一步證實(shí)。發(fā)現(xiàn)了肝臟中鐵元素呈現(xiàn)不均勻分布,在肝臟中心區(qū)域具有最高的鐵濃度;而鐵濃度最低的區(qū)域則出現(xiàn)在肝臟遠(yuǎn)端的邊緣。而且,鐵積累較多的肝臟區(qū)域似乎對(duì)鐵變化更加敏感。機(jī)制研究表明,肝臟各個(gè)...
【文章來源】:阜陽(yáng)師范大學(xué)安徽省
【文章頁(yè)數(shù)】:62 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【文章目錄】:
中文摘要
ABSTRACT
第1章 引言
1.1 鐵的生理功能
1.1.1 系統(tǒng)性的鐵代謝
1.1.2 細(xì)胞水平的鐵代謝
1.2 鐵代謝的調(diào)節(jié)
1.2.1 BMP-Smad信號(hào)通路對(duì)鐵代謝的調(diào)節(jié)
1.2.2 炎癥對(duì)鐵代謝的調(diào)節(jié)
1.3 鐵代謝與疾病
1.3.1 鐵過載的病因
1.3.2 鐵過載肝臟損傷機(jī)制
1.3.3 肝鐵過載的診斷
1.4 本課題研究的目的及意義
第2章 材料與方法
2.1 實(shí)驗(yàn)材料
2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
2.1.2 動(dòng)物分組
2.1.3 標(biāo)本的收集與處理
2.1.4 實(shí)驗(yàn)儀器
2.1.5 實(shí)驗(yàn)試劑
2.2 實(shí)驗(yàn)方法
2.2.1 組織鐵水平檢測(cè)
2.2.2 血清鐵水平檢測(cè)
2.2.3 血清hepcidin的檢測(cè)
2.2.4 血清IL-6/TNF-α的檢測(cè)
2.2.5 全血血象檢測(cè)
2.2.6 小鼠肝臟RNA的提取
2.2.7 逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)
2.2.8 定量PCR反應(yīng)
2.2.9 蛋白提取
2.2.10 蛋白定量
2.2.11 SDS-PAGE膠制備
2.2.12 組織鐵染色
2.2.13 穩(wěn)定同位素示蹤鐵吸收
2.2.14 ICP-MS工作參數(shù)
2.2.15 MRI檢查及數(shù)據(jù)采集
2.3 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析
第3章 結(jié)果與分析
3.1 人體肝臟中鐵的分布
3.2 正常小鼠肝臟鐵的分布
3.3 遺傳性血色病小鼠模型中鐵的分布
3.4 貧血小鼠模型中肝臟的鐵分布
3.5 不同肝臟區(qū)域的鐵吸收
3.6 MRI定量分析肝區(qū)鐵沉積
第4章 討論與結(jié)論
4.1 討論
4.2 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附錄
附件1 實(shí)驗(yàn)常用儀器
附件2 實(shí)驗(yàn)常用試劑
附件3 補(bǔ)充數(shù)據(jù)
致謝
在校期間公開發(fā)表論文及著作情況
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Non-viral factors contributing to hepatocellular carcinoma[J]. Manal A Hamed,Sanaa A Ali. World Journal of Hepatology. 2013(06)
本文編號(hào):3467393
【文章來源】:阜陽(yáng)師范大學(xué)安徽省
【文章頁(yè)數(shù)】:62 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【文章目錄】:
中文摘要
ABSTRACT
第1章 引言
1.1 鐵的生理功能
1.1.1 系統(tǒng)性的鐵代謝
1.1.2 細(xì)胞水平的鐵代謝
1.2 鐵代謝的調(diào)節(jié)
1.2.1 BMP-Smad信號(hào)通路對(duì)鐵代謝的調(diào)節(jié)
1.2.2 炎癥對(duì)鐵代謝的調(diào)節(jié)
1.3 鐵代謝與疾病
1.3.1 鐵過載的病因
1.3.2 鐵過載肝臟損傷機(jī)制
1.3.3 肝鐵過載的診斷
1.4 本課題研究的目的及意義
第2章 材料與方法
2.1 實(shí)驗(yàn)材料
2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
2.1.2 動(dòng)物分組
2.1.3 標(biāo)本的收集與處理
2.1.4 實(shí)驗(yàn)儀器
2.1.5 實(shí)驗(yàn)試劑
2.2 實(shí)驗(yàn)方法
2.2.1 組織鐵水平檢測(cè)
2.2.2 血清鐵水平檢測(cè)
2.2.3 血清hepcidin的檢測(cè)
2.2.4 血清IL-6/TNF-α的檢測(cè)
2.2.5 全血血象檢測(cè)
2.2.6 小鼠肝臟RNA的提取
2.2.7 逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)
2.2.8 定量PCR反應(yīng)
2.2.9 蛋白提取
2.2.10 蛋白定量
2.2.11 SDS-PAGE膠制備
2.2.12 組織鐵染色
2.2.13 穩(wěn)定同位素示蹤鐵吸收
2.2.14 ICP-MS工作參數(shù)
2.2.15 MRI檢查及數(shù)據(jù)采集
2.3 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析
第3章 結(jié)果與分析
3.1 人體肝臟中鐵的分布
3.2 正常小鼠肝臟鐵的分布
3.3 遺傳性血色病小鼠模型中鐵的分布
3.4 貧血小鼠模型中肝臟的鐵分布
3.5 不同肝臟區(qū)域的鐵吸收
3.6 MRI定量分析肝區(qū)鐵沉積
第4章 討論與結(jié)論
4.1 討論
4.2 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附錄
附件1 實(shí)驗(yàn)常用儀器
附件2 實(shí)驗(yàn)常用試劑
附件3 補(bǔ)充數(shù)據(jù)
致謝
在校期間公開發(fā)表論文及著作情況
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Non-viral factors contributing to hepatocellular carcinoma[J]. Manal A Hamed,Sanaa A Ali. World Journal of Hepatology. 2013(06)
本文編號(hào):3467393
本文鏈接:http://sikaile.net/yixuelunwen/jichuyixue/3467393.html
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