目的: （1）研究融合蛋白TAT-ha FGF14-154鼻腔滴注給藥和靜脈注射給藥兩種給藥方式haFGF入腦量和初步藥效學(xué)的比較;（2）研究TAT-ha FGF14-154鼻腔給藥對(duì)APP/PS1和SAMP8兩種Alzheimer�。ˋD）模型小鼠神經(jīng)退行性病變的改善作用及其初步分子機(jī)制,為TAT-ha FGF14-154用于治療Alzheimer病提供藥效學(xué)及分子機(jī)制基礎(chǔ)和依據(jù)。方法: （1）采用ELISA法檢測(cè)通過鼻腔滴注給藥和靜脈注射給藥兩種給藥方式進(jìn)入小鼠嗅球、皮質(zhì)和海馬ha FGF的含量,并通過行為學(xué)檢測(cè)、乙酰膽堿含量測(cè)定和Aβ1-42免疫組化檢測(cè)對(duì)兩種給藥方式進(jìn)行初步藥效學(xué)比較;（2）對(duì)AD模型小鼠APP/PS1和SAMP8鼻腔滴注TAT-haFGF14-154（35,100,300μg/kg）5周后,采用Morris水迷宮和跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行行為學(xué)檢測(cè),ELISA法檢測(cè)小鼠腦內(nèi)膽堿能系統(tǒng)相關(guān)指標(biāo);免疫組化法檢測(cè)Aβ1-42和4G8在小鼠腦內(nèi)的沉積,HE染色檢測(cè)海馬區(qū)齒狀回神經(jīng)顆粒細(xì)胞,尼氏染色和Luxol Fast Blue染色觀察小鼠腦內(nèi)神經(jīng)元尼氏小體及神經(jīng)髓鞘的變化;... 

【文章來源】：暨南大學(xué)廣東省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：115 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 前言
    1 Alzheimer病研究現(xiàn)狀
        1.1 Alzheimer病概況
        1.2 Alzheimer病發(fā)病機(jī)制簡(jiǎn)述
        1.3 Alzheimer病治療現(xiàn)狀
        1.4 用于治療Alzheimer病藥物的篩選
    2 酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的研究進(jìn)展
    3 神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)類大分子蛋白藥物給藥入腦策略
    4 課題設(shè)計(jì)思路
第二章TAT-haFGF鼻腔給藥和靜脈給藥兩種給藥方式haFGF入腦量和藥效學(xué)的比較
    1 實(shí)驗(yàn)材料與儀器
    2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組及給藥
        2.2 行為學(xué)檢測(cè)
        2.3 動(dòng)物取材及樣本處理
        2.4 酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA法）檢測(cè)haFGF腦部進(jìn)入量
        2.5 鼻腔和嗅球HE染色
        2.6 ELISA法檢測(cè)小鼠腦組織中乙酰膽堿（ACh）含量
        2.7 Aβ 斑塊（Aβ plague）免疫組化檢測(cè)
        2.8 數(shù)據(jù)分析
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果及分析
        3.1 小鼠皮質(zhì)、海馬和嗅腦勻漿液haFGF濃度
        3.2 鼻腔和嗅球HE染色
        3.3 行為學(xué)檢測(cè)結(jié)果-水迷宮實(shí)驗(yàn)
        3.4 小鼠腦組織中乙酰膽堿（ACh）含量
        3.5 Aβ 斑塊免疫組化結(jié)果
    4 本章小結(jié)及討論
第三章TAT-haFGF鼻腔給藥對(duì)快速老化小鼠SAMP8 神經(jīng)退行性病變的改善作用及初步機(jī)制
    1 實(shí)驗(yàn)材料與儀器
    2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組及給藥
        2.2 行為學(xué)檢測(cè)
        2.3 動(dòng)物取材及樣本處理
        2.4 膽堿能系統(tǒng)相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)
        2.5 尼氏（Nissl）染色
        2.6 海馬齒狀回HE染色
        2.7 Luxol Fast Blue染色
        2.8 Western-blot檢測(cè)
        2.9 數(shù)據(jù)分析
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果及分析
        3.1 行為學(xué)檢測(cè)結(jié)果
        3.2 膽堿能系統(tǒng)相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果
        3.3 尼氏（Nissl）染色
        3.4 海馬齒狀回HE染色
        3.5 Luxol Fast Blue染色
        3.6 Western-blot檢測(cè)結(jié)果
    4 本章小結(jié)及討論
第四章TAT-haFGF鼻腔給藥對(duì)雙轉(zhuǎn)基因小鼠APP/PS1 神經(jīng)退行性病變的改善作用及初步機(jī)制
    1 實(shí)驗(yàn)材料與儀器
    2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組及給藥
        2.2 行為學(xué)檢測(cè)
        2.3 動(dòng)物取材及樣本處理
        2.4 膽堿能系統(tǒng)相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)
        2.5 尼氏（Nissl）染色
        2.6 Aβ 斑塊（Aβ plague）和 4G8 免疫組化檢測(cè)
        2.7 小鼠腦組織樣品蛋白和 RNA 的提取
        2.8 Western-blot檢測(cè)
        2.9 APP代謝通路相關(guān)基因檢測(cè)
        2.10 數(shù)據(jù)分析
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果及分析
        3.1 行為學(xué)檢測(cè)結(jié)果
        3.2 膽堿能系統(tǒng)相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果
        3.3 尼氏（Nissl）染色
        3.4 Aβ 斑塊和 4G8 免疫組化結(jié)果
        3.5 Western-blot檢測(cè)結(jié)果
        3.6 實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)結(jié)果
    4 本章小結(jié)及討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
課題資助及基金支持
附錄
英文縮略詞匯總
攻讀博士期間科研情況
致謝



本文編號(hào)：3460858