目的:探討重癥流感病毒感染介導(dǎo)的胸腺萎縮及其作用機(jī)制。方法:4～6周齡SPF級(jí)BALB/c小鼠滴鼻給予50μl TCID₅₀甲型H1N1流感病毒A/California/07/2009（1×10⁶個(gè)/ml）,構(gòu)建重癥流感病毒感染小鼠模型;檢測(cè)各感染時(shí)間小鼠體質(zhì)量、胸腺大小及重量;HE染色檢測(cè)胸腺組織病理變化;流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)胸腺內(nèi)不同發(fā)育階段T細(xì)胞數(shù)量及凋亡;原位TUNEL法檢測(cè)胸腺細(xì)胞凋亡;細(xì)胞凋亡相關(guān)基因芯片和熒光定量PCR檢測(cè)驗(yàn)證促凋亡和抗凋亡相關(guān)基因變化。結(jié)果:成功建立小鼠重癥甲型H1N1流感病毒感染模型。感染2～3 d后小鼠胸腺萎縮變小,以胸腺皮質(zhì)區(qū)萎縮為主,感染5～7 d皮質(zhì)區(qū)完全消失。主要存在于皮質(zhì)區(qū)的雙陽(yáng)性T細(xì)胞（CD4⁺CD8⁺）,隨感染過程進(jìn)展逐漸減少直至消失。細(xì)胞凋亡,尤其是皮質(zhì)區(qū)細(xì)胞凋亡增多是胸腺萎縮的重要原因。促凋亡相關(guān)基因表達(dá)增加,尤其Fas介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡可能是胸腺皮質(zhì)區(qū)細(xì)胞凋亡的重要機(jī)制。結(jié)論:重癥流感病毒感染可誘導(dǎo)胸腺（尤其是皮質(zhì)區(qū)）萎縮,FasL-Fas介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)免疫學(xué)雜志. 2020,36(14)北大核心CSCD

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【部分圖文】：

重癥甲型H1N1流感病毒感染小鼠對(duì)胸腺萎縮的影響

重癥甲型H1N1流感病毒感染對(duì)胸腺皮質(zhì)區(qū)萎縮和雙陽(yáng)性T細(xì)胞的影響

與正常組小鼠相比實(shí)驗(yàn)組小鼠胸腺組織中38個(gè)促凋亡基因表達(dá)上調(diào),5個(gè)抗凋亡基因表達(dá)上調(diào);功能聚類顯示FasL-Fas和腫瘤壞死因子(TNF)超家族和TNF受體及其下游Caspases介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡相關(guān)基因表達(dá)增加,DNA損傷相關(guān)基因表達(dá)增加(圖4A、B)。實(shí)驗(yàn)組小鼠感染后第1天和第2天Fas表達(dá)顯著升高,感染后第2天和第5天FasL表達(dá)顯著升高(P<0.05,圖4C、D)。胸腺組織細(xì)胞凋亡相關(guān)基因表達(dá)升高支持上述實(shí)驗(yàn)組小鼠胸腺皮質(zhì)區(qū)萎縮和雙陽(yáng)性T細(xì)胞凋亡的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。圖4 流感病毒感染對(duì)小鼠胸腺細(xì)胞凋亡相關(guān)基因表達(dá)的影響

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]甲型流感研究進(jìn)展[J]. 蘇偉,張復(fù)春.  新發(fā)傳染病電子雜志. 2018(03)
[2]流感病毒介導(dǎo)肺損傷的免疫病理機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 邵敏明,張奉學(xué).  中藥新藥與臨床藥理. 2014(02)

博士論文
[1]細(xì)胞因子風(fēng)暴在流感病毒誘導(dǎo)的急性肺損傷中作用機(jī)制的研究[D]. 王偉.北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 2015



本文編號(hào)：3448815