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驅(qū)動(dòng)蛋白17在二次建立瑞芬太尼-切口痛模型大鼠疼痛記憶中的作用機(jī)制

發(fā)布時(shí)間:2021-10-09 16:26
  目的 研究二次建立瑞芬太尼-切口痛模型大鼠痛敏行為學(xué)特點(diǎn)以及其脊髓背角神經(jīng)元形態(tài)和電生理改變,初步證實(shí)疼痛記憶的形成并進(jìn)一步探討蛋白激酶Mζ(protein kinase Mζ,PKMζ)對(duì)驅(qū)動(dòng)蛋白17(kinesin superfamily protein 17,KIF17)介導(dǎo)的含Glu A1亞基α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異惡唑丙酸(AMPA)受體轉(zhuǎn)運(yùn)在痛覺(jué)記憶中的調(diào)控機(jī)制。方法 第一部分選取2-3月齡健康雄性(Sprague Dawley)SD大鼠(240g-260g)56只,隨機(jī)分為7組(n=8):C組(生理鹽水組);I+I組(切口痛二次建模組)、R+R組(瑞芬太尼二次輸注組);IR+NS組、IR+I組、IR+R組、IR+IR組則為首次建立瑞芬太尼-切口痛模型后第8天行二次建模,各組分別給予單純輸注生理鹽水、切口痛、瑞芬太尼輸注以及瑞芬太尼切口痛處理。各組于首次模型建立前24h,輸注后2h、6h、1d、2d、3d、5d、7d,以及二次建模后2h、6h、1d、2d、3d、7d、14d、18d進(jìn)行機(jī)械刺激縮足閾值(Paw withdrawal mechanical thre... 

【文章來(lái)源】:天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】:124 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
中文摘要
Abstract
縮略語(yǔ)/符號(hào)說(shuō)明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、二次建立瑞芬太尼-切口痛模型大鼠痛敏行為學(xué)改變及其發(fā)生機(jī)制的初步探討
    1.1 對(duì)象和方法
        1.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.1.2 在體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法
        1.1.3 離體細(xì)胞實(shí)驗(yàn)方法
        1.1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 二次建立瑞芬太尼-切口痛模型大鼠痛敏行為更甚,顯示疼痛記憶加強(qiáng)
        1.2.2 二次孵育瑞芬太尼后,脊髓背角神經(jīng)元電生理及形態(tài)學(xué)改變?yōu)樘弁从洃浖訌?qiáng)以及瑞芬太尼促發(fā)痛敏提供證據(jù)支持
    1.3 討論
        1.3.1 關(guān)于瑞芬誘發(fā)痛敏的劑量
        1.3.2 關(guān)于實(shí)驗(yàn)方法的討論
        1.3.3 關(guān)于實(shí)驗(yàn)結(jié)果的討論
    1.4 小結(jié)
二、 驅(qū)動(dòng)蛋白17通過(guò)與Glu A1 亞基-AMPA受體相互作用參與二次建立瑞芬太尼-切口痛模型大鼠痛覺(jué)過(guò)敏的發(fā)生
    2.1 對(duì)象和方法
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 鞘內(nèi)給予Myr-RC-13 可減輕二次建立瑞芬太尼-切口痛模型大鼠機(jī)械痛敏及熱痛敏
        2.2.2 KIF17 在二次建立瑞芬太尼-切口痛模型大鼠脊髓背角神經(jīng)元的表達(dá)變化
        2.2.3 鞘內(nèi)給予Myr-RC-13 干擾了二次建立瑞芬太尼-切口痛模型對(duì)大鼠脊髓背角神經(jīng)元形態(tài)及功能的影響
        2.2.4 KIF17 與Glu A1-AMPA受體存在相互作用
    2.3 討論
        2.3.1 關(guān)于給藥劑量的討論
        2.3.2 主要實(shí)驗(yàn)方法的討論
        2.3.3 關(guān)于實(shí)驗(yàn)結(jié)果的討論
    2.4 小結(jié)
三、PKMζ通過(guò)調(diào)控KIF17-Glu A1 亞基AMPA受體轉(zhuǎn)運(yùn)活動(dòng)參與維持二次建立瑞芬太尼-切口痛模型大鼠的疼痛記憶
    3.1 對(duì)象和方法
        3.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.1.2 在體實(shí)驗(yàn)方法
        3.1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 鞘內(nèi)給予 10ng ZIP可改善二次建立瑞芬太尼-切口痛模型大鼠機(jī)械痛敏及熱痛敏
        3.2.2 鞘內(nèi)給予NPC-15437 對(duì)于二次建立瑞芬太尼-切口痛模型大鼠機(jī)械痛敏及熱痛敏無(wú)明顯改善作用
        3.2.3 脊髓PKMζ而非PKCι/λ 參與維持二次建立瑞芬太尼-切口痛模型大鼠的疼痛記憶
        3.2.4 鞘內(nèi)給予ZIP對(duì)二次建模大鼠C纖維誘發(fā)電位以及脊髓背角神經(jīng)元形態(tài)的影響
        3.2.5 鞘內(nèi)給予ZIP干擾二次建模大鼠脊髓KIF17 與Glu A1-AMPA受體相互作用以及共表達(dá)
    3.3 討論
        3.3.1 關(guān)于給藥劑量的討論
        3.3.2 關(guān)于實(shí)驗(yàn)結(jié)果的討論
    3.4 小結(jié)
全文結(jié)論
論文創(chuàng)新點(diǎn)
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文和參加科研情況說(shuō)明
綜述 RIH 的研究進(jìn)展及其防治策略
    綜述參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]瑞芬太尼致術(shù)后患者痛覺(jué)過(guò)敏的隊(duì)列研究[J]. 馬劍鋒,黃志蓮,李軍,胡社軍,連慶泉.  中華醫(yī)學(xué)雜志. 2011 (14)
[2]大鼠鞘內(nèi)置管模型的制作[J]. 吳世民,張咸偉.  中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生. 2008(15)
[3]神經(jīng)病理痛大鼠脊髓背角突觸傳遞的長(zhǎng)時(shí)程可塑性變化[J]. 邢國(guó)剛,劉風(fēng)雨,姚磊,萬(wàn)有,韓濟(jì)生.  北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2003(03)



本文編號(hào):3426723

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