目的 研究二次建立瑞芬太尼-切口痛模型大鼠痛敏行為學特點以及其脊髓背角神經(jīng)元形態(tài)和電生理改變,初步證實疼痛記憶的形成并進一步探討蛋白激酶Mζ（protein kinase Mζ,PKMζ）對驅動蛋白17（kinesin superfamily protein 17,KIF17）介導的含Glu A1亞基α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異惡唑丙酸（AMPA）受體轉運在痛覺記憶中的調(diào)控機制。方法 第一部分選取2-3月齡健康雄性（Sprague Dawley）SD大鼠（240g-260g）56只,隨機分為7組（n=8）:C組（生理鹽水組）;I+I組（切口痛二次建模組）、R+R組（瑞芬太尼二次輸注組）;IR+NS組、IR+I組、IR+R組、IR+IR組則為首次建立瑞芬太尼-切口痛模型后第8天行二次建模,各組分別給予單純輸注生理鹽水、切口痛、瑞芬太尼輸注以及瑞芬太尼切口痛處理。各組于首次模型建立前24h,輸注后2h、6h、1d、2d、3d、5d、7d,以及二次建模后2h、6h、1d、2d、3d、7d、14d、18d進行機械刺激縮足閾值（Paw withdrawal mechanical thre... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：124 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語/符號說明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、二次建立瑞芬太尼-切口痛模型大鼠痛敏行為學改變及其發(fā)生機制的初步探討
    1.1 對象和方法
        1.1.1 實驗材料
        1.1.2 在體動物實驗方法
        1.1.3 離體細胞實驗方法
        1.1.4 統(tǒng)計學方法
    1.2 結果
        1.2.1 二次建立瑞芬太尼-切口痛模型大鼠痛敏行為更甚,顯示疼痛記憶加強
        1.2.2 二次孵育瑞芬太尼后,脊髓背角神經(jīng)元電生理及形態(tài)學改變?yōu)樘弁从洃浖訌娨约叭鸱姨岽侔l(fā)痛敏提供證據(jù)支持
    1.3 討論
        1.3.1 關于瑞芬誘發(fā)痛敏的劑量
        1.3.2 關于實驗方法的討論
        1.3.3 關于實驗結果的討論
    1.4 小結
二、 驅動蛋白17通過與Glu A1 亞基-AMPA受體相互作用參與二次建立瑞芬太尼-切口痛模型大鼠痛覺過敏的發(fā)生
    2.1 對象和方法
        2.1.1 實驗材料
        2.1.2 實驗方法
        2.1.3 統(tǒng)計學方法
    2.2 結果
        2.2.1 鞘內(nèi)給予Myr-RC-13 可減輕二次建立瑞芬太尼-切口痛模型大鼠機械痛敏及熱痛敏
        2.2.2 KIF17 在二次建立瑞芬太尼-切口痛模型大鼠脊髓背角神經(jīng)元的表達變化
        2.2.3 鞘內(nèi)給予Myr-RC-13 干擾了二次建立瑞芬太尼-切口痛模型對大鼠脊髓背角神經(jīng)元形態(tài)及功能的影響
        2.2.4 KIF17 與Glu A1-AMPA受體存在相互作用
    2.3 討論
        2.3.1 關于給藥劑量的討論
        2.3.2 主要實驗方法的討論
        2.3.3 關于實驗結果的討論
    2.4 小結
三、PKMζ通過調(diào)控KIF17-Glu A1 亞基AMPA受體轉運活動參與維持二次建立瑞芬太尼-切口痛模型大鼠的疼痛記憶
    3.1 對象和方法
        3.1.1 實驗材料
        3.1.2 在體實驗方法
        3.1.3 統(tǒng)計學方法
    3.2 結果
        3.2.1 鞘內(nèi)給予 10ng ZIP可改善二次建立瑞芬太尼-切口痛模型大鼠機械痛敏及熱痛敏
        3.2.2 鞘內(nèi)給予NPC-15437 對于二次建立瑞芬太尼-切口痛模型大鼠機械痛敏及熱痛敏無明顯改善作用
        3.2.3 脊髓PKMζ而非PKCι/λ 參與維持二次建立瑞芬太尼-切口痛模型大鼠的疼痛記憶
        3.2.4 鞘內(nèi)給予ZIP對二次建模大鼠C纖維誘發(fā)電位以及脊髓背角神經(jīng)元形態(tài)的影響
        3.2.5 鞘內(nèi)給予ZIP干擾二次建模大鼠脊髓KIF17 與Glu A1-AMPA受體相互作用以及共表達
    3.3 討論
        3.3.1 關于給藥劑量的討論
        3.3.2 關于實驗結果的討論
    3.4 小結
全文結論
論文創(chuàng)新點
參考文獻
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述 RIH 的研究進展及其防治策略
    綜述參考文獻
致謝
個人簡歷


【參考文獻】：
期刊論文
[1]瑞芬太尼致術后患者痛覺過敏的隊列研究[J]. 馬劍鋒,黃志蓮,李軍,胡社軍,連慶泉.  中華醫(yī)學雜志. 2011 (14)
[2]大鼠鞘內(nèi)置管模型的制作[J]. 吳世民,張咸偉.  中國現(xiàn)代醫(yī)生. 2008(15)
[3]神經(jīng)病理痛大鼠脊髓背角突觸傳遞的長時程可塑性變化[J]. 邢國剛,劉風雨,姚磊,萬有,韓濟生.  北京大學學報(醫(yī)學版). 2003(03)



本文編號：3426723