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Rab11-FIP3參與調(diào)控突觸可塑性的機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2021-10-09 17:41
  Rab GTP酶主要通過水解GTP,在膜運(yùn)輸過程中起到提供能量的作用。在囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)過程中Rab激酶的作用尤為突顯,Rab4,Rab5,Rab11參與早期內(nèi)吞體的形成,Rab7,Rab9參與晚期內(nèi)吞體的形成,其中,Rab4主要參與快速上膜過程,Rab11主要參與慢速上膜,慢速上膜是受多種蛋白調(diào)控的,所以對于Rab激酶我們主要關(guān)注Rab11。Rab GTP酶也依賴不同的效應(yīng)因子幫助它們在不同環(huán)境下發(fā)揮作用。Rab11的效應(yīng)分子包括APPL,FIPs,AKAP10,MYO5,EEA1等。NMDA受體是中樞神經(jīng)中重要的谷氨酸受體,對于學(xué)習(xí)記憶具有重要影響,NMDA受體異常會(huì)引起多種類型的神經(jīng)退行性疾病。我們在研究RIM1參與調(diào)控小鼠海馬中NMDA受體運(yùn)輸機(jī)制時(shí)通過打質(zhì)譜發(fā)現(xiàn)了 4個(gè)蛋白既與NMDA受體有相互作用,又與RIM1蛋白有相互作用,這4個(gè)蛋白中我們比較感興趣的是FIP3。我們嘗試用電生理手段揭示FIP3在神經(jīng)系統(tǒng)中的功能。FIP3的敲減對于突觸的基本傳遞沒有影響,但會(huì)影響NMDA受體依賴的LTP,但不影響NMDA受體依賴的LTD。為了進(jìn)一步研究FIP3在突觸可塑性中的功能,我們通過生化檢... 

【文章來源】:浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:79 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【部分圖文】:

Rab11-FIP3參與調(diào)控突觸可塑性的機(jī)制研究


圖1:神經(jīng)元中Rab激酶及其功能??基于目前研究結(jié)果,FIPs家族主要分為FIP1,?F1P2,FIP3,?FIP4,?FIP5五個(gè)??

家族,結(jié)構(gòu)域,結(jié)構(gòu)示意圖


圖1:神經(jīng)元中Rab激酶及其功能??基于目前研究結(jié)果,FIPs家族主要分為FIP1,?F1P2,FIP3,?FIP4,?FIP5五個(gè)??成員127],根據(jù)其結(jié)構(gòu)域分為兩類(圖2):第一類為有C2結(jié)構(gòu)域沒有ABD?(Arf??結(jié)合結(jié)構(gòu)域)結(jié)構(gòu)域,主要包括FIP1?(又名RCP),FIP2,?FIP5(又名F1P5/RIP11);??第二類沒有C2結(jié)構(gòu)域但包含EF結(jié)構(gòu)域和ABD結(jié)構(gòu)域,主要包括F1P3和FIP4。??FIPl/RCP?N?000??FIP2?N?睡_?I?I?IIH?c?Class?I??FIP5/RIPU?n?」?,??fip3?n?.....J?JLi?_I^Mc?claiill??fip4?n?uy?c??圖2:?FIPs家族結(jié)構(gòu)示意圖及其分類??3??

圖譜,腦組織,海馬,膜轉(zhuǎn)運(yùn)


3.1.1?FIP3蛋白在腦組織中的分布及發(fā)育譜中的表達(dá)??目前對HP3在神經(jīng)系統(tǒng)中的功能研究甚少,為了探究FIP3在腦組織中的定位,??我們?nèi)×送恢怀赡晷∈蟮牟煌X組織,定量分析不同組織中FIP3的表達(dá)(圖1A)。??實(shí)驗(yàn)結(jié)果揭示,FIP3主要在海馬中表達(dá),海馬主要參與學(xué)習(xí)記憶相關(guān)的腦區(qū)。為??了觀察不同年齡階段FIP3表達(dá)量的改變,我們?nèi)⊥桓C出生的大鼠,隨著生長,??取不同天數(shù)的大鼠海馬組織。我們檢測了?FIP3在SD大鼠海馬組織中的發(fā)育圖譜??(圖1.B)。隨著新生大鼠的生長,從P1到P13,FIP3的表達(dá)量呈現(xiàn)逐漸上升的趨勢,??在P13達(dá)到表達(dá)量高峰,之后隨著年齡的增長,FIP3的表達(dá)量逐漸降低,在5周??左右維持穩(wěn)定。在這一過程中,我們用GluNl,GluN2A作為發(fā)育圖譜是否成功的??marker,發(fā)現(xiàn)GluNl,GluN2A的發(fā)育符合正常表達(dá)水平。FIP3在腦中表達(dá)量的差??異,是否與細(xì)胞的某些膜轉(zhuǎn)運(yùn)功能相關(guān),還值得我們進(jìn)一步探究。??Ctx?Cel?Hip?kDa?B?PI?P3?P5?P9?PI?1?P13P15P3wP5wP6w?kDa????

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Rab11-FIP4對結(jié)腸癌細(xì)胞生物學(xué)特性的影響[J]. 楊守醒,俞耀軍,王建嶂,鄭波,薛戰(zhàn)雄,徐昌隆.  溫州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2017(03)



本文編號:3426756

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