背景阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是一種進(jìn)行性、不可逆轉(zhuǎn)的神經(jīng)退行性疾病,迄今病因尚不明確。AD早期臨床表現(xiàn)為嗅覺功能障礙,隨病情發(fā)展,中樞神經(jīng)系統(tǒng)才出現(xiàn)一系列病理性改變。隨著全球人口老齡化問題的日益增加,AD的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢。這必將給社會帶來巨大壓力并嚴(yán)重影響人類的生活質(zhì)量,AD已成為當(dāng)今亟待解決的疑難病癥之一。目前臨床上針對淀粉樣沉積研發(fā)的藥物對AD的治療只是短暫有效,并不能延緩疾病的進(jìn)程。大量研究發(fā)現(xiàn),過磷酸化Tau蛋白（P-tau）存在于許多神經(jīng)退行性疾病的腦組織中,同時(shí)Tau病變疾病中,在缺乏淀粉樣蛋白病理的情況下一系列的神經(jīng)變性仍然發(fā)生。因此可看出,過磷酸化Tau蛋白在AD的病程中起到關(guān)鍵作用。近四十年的研究中,過磷酸化Tau蛋白在AD的學(xué)習(xí)記憶障礙中的作用機(jī)制已取得較多進(jìn)展,但在Tau的過度磷酸化對AD嗅球相關(guān)的研究少之又少。因此,本文的重點(diǎn)主要放在阿爾茨海默病模型鼠中Tau蛋白過度磷酸化對嗅球系統(tǒng)功能變化研究。嗅覺系統(tǒng)是感覺神經(jīng)系統(tǒng)的一個(gè)重要組成部分,而在嗅覺系統(tǒng)中,嗅球是嗅覺信息向中樞傳遞的第二站,在嗅覺的信號傳遞、嗅覺信息的編碼... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：112 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１正常組嗅球內(nèi)層狀結(jié)構(gòu)圖??ＧＬ：嗅小球?qū)�，ＥＰＬ：外叢狀層，ＭＣＬ：憎帽�?xì)胞層，ＧＣＬ：顆粒細(xì)胞層

典球不同層狀結(jié)構(gòu)內(nèi)磷曦化Tau表達(dá)情況

圖１?Ｐ３０１Ｓ小鼠ＰＣＲ基因鑒定圖??Ｐ３０１Ｓ：陽性鼠，ＷＴ：野生型。??３．２不同年齡階段的Ｐ３０１Ｓ小鼠嗅覺功能變化??之前的研究發(fā)現(xiàn)在阿爾茨海默病的早期會出現(xiàn)嗅覺障礙，本課題假設(shè)阿爾茨??海默病模型鼠（Ｐ３０１Ｓ小鼠）出現(xiàn)了嗅覺功能損傷，為了驗(yàn)證這一假設(shè)，我們選用??了代表ＡＤ病程早起、中期和晚期的三個(gè)年齡段的小鼠（２月齡，５月齡和９月齡），??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Olfactory dysfunction in dementia[J]. Jorge Alves,Agavni Petrosyan,Rosana Magalhes.  World Journal of Clinical Cases. 2014(11)



本文編號：3410145