目的探索α-突觸核蛋白A53T轉(zhuǎn)基因小鼠認(rèn)知功能,運(yùn)動(dòng)功能與焦慮樣行為學(xué)的改變以及病理學(xué)變化特點(diǎn)。方法選用背景為C57BL/6的α-突觸核蛋白A53T轉(zhuǎn)基因小鼠作為實(shí)驗(yàn)組,同窩陰性小鼠為對(duì)照組。采用曠場(chǎng)及圓筒實(shí)驗(yàn)檢測(cè)小鼠的焦慮狀態(tài);轉(zhuǎn)棒及抓力實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)小鼠的運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力以及前肢張力;水迷宮及條件恐懼實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)小鼠的認(rèn)知能力。通過(guò)免疫組織化學(xué)染色法研究模型小鼠腦內(nèi)病理特征;通過(guò)電鏡觀察模型小鼠腦內(nèi)線粒體變化。結(jié)果與對(duì)照組比較,α-突觸核蛋白A53T轉(zhuǎn)基因小鼠運(yùn)動(dòng)距離增加,呈現(xiàn)過(guò)度活躍狀態(tài);對(duì)條件恐懼記憶的時(shí)間縮短,出現(xiàn)認(rèn)知障礙;圓筒、轉(zhuǎn)棒與抓力實(shí)驗(yàn)及水迷宮實(shí)驗(yàn)未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。模型組小鼠黑質(zhì)、紋狀體、梨狀皮層及海馬的α-synuclein磷酸化水平增加,前額葉路易小體沉積,黑質(zhì)紋狀體α-synuclein沉積增多,黑質(zhì)TH陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量顯著減少;與對(duì)照組比較,電鏡觀察模型組小鼠腦內(nèi)線粒體嵴及其內(nèi)容物不清,線粒體形態(tài)改變。結(jié)論突觸核蛋白A53T轉(zhuǎn)基因小鼠出現(xiàn)認(rèn)知功能受損,并且早于運(yùn)動(dòng)障礙發(fā)生;病理特征表現(xiàn)為α-synuclein/LBs沉積于前額葉、皮層,黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元缺失以及線粒體形態(tài)改變,... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)比較醫(yī)學(xué)雜志. 2020,30(05)北大核心

【文章頁(yè)數(shù)】：7 頁(yè)

【部分圖文】：

不同腦區(qū)P-α-synuclein沉積

本實(shí)驗(yàn)采用的小鼠為血小板源生長(zhǎng)因子啟動(dòng)子(PDGF-h-α-Synuclein)A53T突變小鼠，PDGF-β啟動(dòng)子可以在新皮層、嗅球、膠質(zhì)細(xì)胞以及神經(jīng)元中廣泛表達(dá)，并且據(jù)報(bào)道該小鼠具有α-synuclein的沉積以及進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)障礙[20]。圖2 α-synuclein A53T小鼠焦慮樣行為學(xué)表現(xiàn)

圖1 部分α-synuclein A53T小鼠PCR鑒定凝膠電泳圖在α-synuclein A53T轉(zhuǎn)基因小鼠模型中，12月齡A53T小鼠可以出現(xiàn)明顯的運(yùn)動(dòng)學(xué)障礙表現(xiàn)[21]，此外，朊病毒啟動(dòng)子調(diào)控表達(dá)的α-synuclein A53T小鼠在6月齡出現(xiàn)空間記憶障礙，以及減少的焦慮樣行為，并且空間記憶缺陷隨著月齡增長(zhǎng)而發(fā)展[12]。但對(duì)于PDGF-β啟動(dòng)子調(diào)控表達(dá)的α-synuclein A53T小鼠并未有系統(tǒng)的認(rèn)知、運(yùn)動(dòng)及焦慮樣行為學(xué)評(píng)價(jià)。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]帕金森病α-Synuclein轉(zhuǎn)基因小鼠模型的建立[J]. 高寧,全雄志,陳煒,李萬(wàn)波,劉鵬,馮娟,張連峰,秦川.  中國(guó)比較醫(yī)學(xué)雜志. 2008(05)



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