發(fā)布時間：2021-08-28 18:57

　　<正>激酶非催化C-葉結(jié)構(gòu)域蛋白（KNDC） 1又稱VKNDC1 （KIND）、RASGEF2、C10orf23、Very-KIND、bB439H18. 3,是近年來發(fā)現(xiàn)的新基因,在腦的不同區(qū)域表達水平不同,尤其在小腦顆粒細(xì)胞中表達最高^[1]。其在許多信號傳導(dǎo)通路的蛋白間分子識別和功能調(diào)控中扮演重要角色^[2]。研究表明,KNDC1與神經(jīng)元樹突的生長、人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVEC）的衰老及纖維核心蛋白的修飾有關(guān),有望成為新的 

【文章來源】：中國老年學(xué)雜志. 2020,40(09)北大核心

【文章頁數(shù)】：3 頁

【部分圖文】：

KNDC1結(jié)構(gòu)

最初研究假設(shè)KNDC1調(diào)控樹突的生長機制可能是V-KIND和MAP2之間的物理和功能關(guān)聯(lián),即V-KIND-MAP2相互作用和V-KIND誘導(dǎo)的MAP2 Thr磷酸化。MAP2是一種樹突狀微管相關(guān)蛋白,在神經(jīng)元樹突生長中起負(fù)調(diào)控作用。在樹突發(fā)展過程中,早期的樹枝狀伸長和后期的樹枝狀成熟都需要正常的MT結(jié)構(gòu)。 MAP2磷酸化水平在發(fā)育上受到樹突生長的控制[8,9]。 MAP2的磷酸化增加造成MAP2從MT分離,從而導(dǎo)致MT穩(wěn)定性降低和肌動蛋白束活性減弱[10～14]。Huang等[4]研究顯示V-KIND過表達促進MAP2 Thr磷酸化并導(dǎo)致樹突生長受損,而V-KIND RNAi敲低降低MAP2 Thr磷酸化并誘導(dǎo)樹突生長增加。此外,MAP2結(jié)合結(jié)構(gòu)域KIND2單獨作為顯著的負(fù)調(diào)控因子,其過表達最終增加樹突長度和復(fù)雜性。以上表明V-KIND可能通過在樹突發(fā)育過程中控制MAP2磷酸化水平起作用。見圖2。Huang等[4]通過生成一系列突變構(gòu)建體來分析v-KIND-MAP2相互作用的結(jié)構(gòu)-功能關(guān)系。在4種含KIND的蛋白質(zhì)(Spir-2,PTPN13,FRMPD2和V-KIND)中的KIND結(jié)構(gòu)域中,只有V-KIND的KIND2結(jié)構(gòu)域特異性結(jié)合MAP2。 值得注意的是,在海馬神經(jīng)元中表達的32個殘基的V-KIND MAP2結(jié)合核心多肽在促進樹突分支方面非常有效,這與V-KIND過表達的效果相反,但類似于V-KIND的敲低效應(yīng)[14],表明32個氨基酸核心多肽通過與內(nèi)源性V-KIND競爭MAP2結(jié)合位點而充當(dāng)顯性負(fù)調(diào)節(jié)分子。先前的體外研究表明,V-KIND的RasGEF活性通過激活Ras-Raf-MAP激酶途徑誘導(dǎo)JNK1和(或)ERK促進 MAP2 磷酸化[7]。JNK1對MAP2的磷酸化作用(如V-KIND過表達的下游[14])增強了MAP2與微管的結(jié)合并促進其組裝的活性[15],并且對JNK1的抑制(如V-KIND 敲低下游[14])增加了樹突分支的數(shù)量,但縮短了樹突的平均長度[16]。對V-KIND-MAP2相互作用關(guān)鍵的結(jié)合核心模塊定義在小鼠V-KIND KIND2的32個殘基內(nèi)和小鼠MAP2中心結(jié)構(gòu)域的43個殘基內(nèi)。 KIND2的MAP2結(jié)合核心模塊中氨基酸461、474和477處的3個Leu殘基促成了相互作用。 MAP2結(jié)合核心模塊本身作為海馬神經(jīng)元中V-KIND的顯性負(fù)調(diào)節(jié)因子促進樹突分支。綜上,KIND2結(jié)構(gòu)域通過V-KIND RasGEF(Ras途徑的激活劑)靶向與樹突微管細(xì)胞骨架相關(guān)的MAP2結(jié)合來調(diào)節(jié)樹突復(fù)雜性。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]激酶非催化的C-葉域蛋白質(zhì)1對人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞衰老作用的影響及機制[J]. 姬勁銳,鎬振選,劉靜,韓文杰,劉恒亮.  心肺血管病雜志. 2018(02)
[2]重組人KNDC1腺病毒表達載體的構(gòu)建及其促HUVEC衰老作用[J]. 李開濟,郝曉方,章廣玲,魏靜波,魏潔,林雅軍,甄永占.  基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床. 2015(11)



本文編號：3369066