背景:人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞在創(chuàng)傷性腦損傷后血腦屏障修復(fù)過(guò)程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。目的:探討人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植對(duì)創(chuàng)傷性腦損傷大鼠血腦屏障的保護(hù)作用及可能機(jī)制。方法:（1）將60只SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、腦損傷模型組、人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞組及抑制劑Sunitinib組,每組15只。除假手術(shù)組外,其他3組采用大鼠可控性皮質(zhì)撞擊儀制作創(chuàng)傷性腦損傷模型;（2）造模后0.5,24,48 h,假手術(shù)組、腦損傷模型組大鼠經(jīng)尾靜脈注射1 m L生理鹽水,人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞組、抑制劑Sunitinib組大鼠經(jīng)尾靜脈注射2×10⁹ L^-1人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞1 m L,抑制劑Sunitinib組大鼠從造模前1 d開(kāi)始至處死每天按80 mg/kg的劑量口服PDGFR-β通路抑制劑Sunitinib;（3）造模后3 d,利用干濕比重法計(jì)算各組大鼠腦組織含水量,伊文思藍(lán)法檢測(cè)血腦屏障的通透性,免疫熒光染色觀察GFAP和v WF的表達(dá),Western blot檢測(cè)血腦屏障相關(guān)蛋白及PDGFR-β蛋白的表達(dá)。結(jié)果與結(jié)論:（1）與假手術(shù)組比較,腦損傷模型組的腦含水量、伊文思... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)組織工程研究. 2020,24(25)北大核心

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各組大鼠腦組織血腦屏障相關(guān)蛋白的表達(dá)

人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的形態(tài)(×200)及流式細(xì)胞術(shù)鑒定結(jié)果

圖2 各組大鼠腦組織血腦屏障相關(guān)蛋白的表達(dá)PDGFR-β是一種以同二聚體或異二聚體形式出現(xiàn)的細(xì)胞表面酪氨酸激酶受體[23]。研究表明，PDGFR-β位于外周細(xì)胞中，其配體PDGF-β位于內(nèi)皮細(xì)胞中，因PDGFR-β/PDGF-β的相互作用可能是血管化過(guò)程中外周-內(nèi)皮細(xì)胞通訊和血腦屏障形成的關(guān)鍵分子途徑[24]。在缺血性腦卒中發(fā)生后PDGFR-β的條件性缺失導(dǎo)致梗死范圍更大和星形膠質(zhì)細(xì)胞瘢痕形成，提示PDGFR-β和星形膠質(zhì)細(xì)胞之間也存在相互作用[25]。PDGFR-β途徑的基因突變導(dǎo)致小鼠周細(xì)胞耗竭，由于跨細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)增加，包括Ig G和白蛋白在內(nèi)的高分子物質(zhì)大量外滲[26-27]，證明了PDGFR-β信號(hào)通路在血腦屏障中起著至關(guān)重要的作用。研究表明血小板衍生生長(zhǎng)因子對(duì)犬腎細(xì)胞緊密連接蛋白分布和通透性存在一定的影響，腦損傷后引起PDGF-β/PDGFR-β信號(hào)傳導(dǎo)障礙，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞緊密連接喪失[28-29]，引起血腦屏障破壞，從而導(dǎo)致ZO-1、Occludin的下調(diào)。PDGFR-β主要存在于內(nèi)皮細(xì)胞及星形膠質(zhì)細(xì)胞中，起調(diào)控緊密連接蛋白分布的作用，實(shí)驗(yàn)證實(shí)了腦損傷后PDGFR-β的表達(dá)明顯下調(diào)，當(dāng)靜脈移植人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞后PDGFR-β表達(dá)上調(diào)，通過(guò)作用于PDGFR-β保護(hù)了血腦屏障相關(guān)細(xì)胞及其緊密連接，從而增加了ZO-1和Occludin的表達(dá)，而使用PDGFR-β抑制劑后治療作用明顯被抑制，這證明了人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞通過(guò)激活PDGFR-β從而調(diào)控血腦屏障的通透性。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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