結(jié)核�。═uberculosis,TB）是由結(jié)核分枝桿菌（Mycobacterium tuberculosis,M.tb）感染引起的慢性傳染病,盡管人類與結(jié)核病斗爭(zhēng)千年,但是在全球范圍內(nèi),每年仍有1000萬人罹患結(jié)核病,其致病機(jī)制及宿主抗感染免疫機(jī)制的不明確,嚴(yán)重阻礙了結(jié)核病診斷與治療的發(fā)展。巨噬細(xì)胞是宿主抵御結(jié)核分枝桿菌感染傳播的重要屏障,亦是結(jié)核分枝桿菌棲息和繁殖的主要場(chǎng)所。micro RNAs（mi RNAs）作為基因轉(zhuǎn)錄后調(diào)控的表觀遺傳學(xué)調(diào)節(jié)劑,參與了多種生物學(xué)過程,尤其是病原體致病過程的多個(gè)方面。巨噬細(xì)胞在應(yīng)答結(jié)核分枝桿菌感染的過程中mi RNAs的表達(dá)變化,可以影響其龐大的靶基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò),進(jìn)而調(diào)節(jié)宿主免疫應(yīng)答相關(guān)的進(jìn)程與通路。因此,系統(tǒng)地、深入地挖掘巨噬細(xì)胞免疫應(yīng)答結(jié)核分枝桿菌感染過程中mi RNAs及其靶基因的表達(dá)變化,構(gòu)建mi RNA-m RNA免疫應(yīng)答調(diào)控網(wǎng)絡(luò),探索宿主抗感染過程中的重要功能調(diào)控模塊,對(duì)闡明結(jié)核分枝桿菌致病機(jī)制及宿主抗感染免疫機(jī)制具有重要意義,同時(shí)為結(jié)核病新療法的發(fā)現(xiàn)和臨床診斷水平的提高奠定夯實(shí)的理論基礎(chǔ)。本研究中,我們建立了結(jié)核分枝桿菌（H37Ra減... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：199 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
abstract
英文縮略詞表
第1章 文獻(xiàn)綜述
    1.1 結(jié)核病概述
        1.1.1 結(jié)核病流行現(xiàn)狀
        1.1.2 結(jié)核病臨床診斷發(fā)展
        1.1.3 結(jié)核病免疫機(jī)制研究進(jìn)展
    1.2 RNA-seq(轉(zhuǎn)錄組測(cè)序技術(shù))的應(yīng)用概況
        1.2.1 RNA-seq的發(fā)展
        1.2.2 RNA-Seq的應(yīng)用概況
        1.2.3 RNA-Seq對(duì)于結(jié)核病機(jī)制研究的意義
    1.3 miRNAs在結(jié)核病中的研究意義
        1.3.1 miRNAs概述
        1.3.2 miRNAs與結(jié)核病發(fā)生發(fā)展的關(guān)系
        1.3.3 miRNAs在結(jié)核病中的研究進(jìn)展
    1.4 miRNA-mRNA調(diào)控網(wǎng)絡(luò)概述
        1.4.1 miRNAs的調(diào)控作用
        1.4.2 miRNA-mRNA調(diào)控網(wǎng)絡(luò)研究現(xiàn)狀
        1.4.3 miRNA-mRNA調(diào)控網(wǎng)絡(luò)應(yīng)用于結(jié)核病研究
第2章 結(jié)核分枝桿菌感染THP-1 來源巨噬細(xì)胞模型建立
    2.1 前言
    2.2 結(jié)核分枝桿菌感染巨噬細(xì)胞(THP-1 來源)模型建立
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    2.3 討論
第3章 結(jié)核分枝桿菌體外感染模型與臨床潛伏感染人群PBMCs中miRNA-mRNA調(diào)控網(wǎng)絡(luò)共性特征分析
    3.1 前言
    3.2 感染模型中miRNAs與 m RNAs表達(dá)譜測(cè)序分析
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.3 結(jié)核分枝桿菌體外感染模型中miRNA-mRNA調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建與分析
        3.3.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.3.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.4 臨床潛伏感染人群PBMCs中 miRNA-mRNA調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建與分析
        3.4.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.4.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.5 討論
第4章 let-7a-2-3p/PIK3CG模塊對(duì)感染后巨噬細(xì)胞凋亡水平的動(dòng)態(tài)調(diào)控機(jī)制研究
    4.1 前言
    4.2 let-7a-2-3p/PIK3CG模塊的篩選及表達(dá)驗(yàn)證
        4.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        4.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        4.2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4.3 let-7a-2-3p/PIK3CG模塊調(diào)控關(guān)系驗(yàn)證
        4.3.1 實(shí)驗(yàn)材料
        4.3.2 實(shí)驗(yàn)方法
        4.3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4.4 let-7a-2-3p/PIK3CG模塊對(duì)巨噬細(xì)胞促炎因子TNF-α分泌的影響
        4.4.1 實(shí)驗(yàn)材料
        4.4.2 實(shí)驗(yàn)方法
        4.4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4.5 let-7a-2-3p/PIK3CG模塊對(duì)感染后巨噬細(xì)胞凋亡功能的影響
        4.5.1 實(shí)驗(yàn)材料
        4.5.2 實(shí)驗(yàn)方法
        4.5.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4.6 討論
第5章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附錄 1
附錄 2
附錄 3
附錄 4
附錄 5
作者簡(jiǎn)介
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Characterizing and annotating the genome using RNA-seq data[J]. Geng Chen,Tieliu Shi,Leming Shi.  Science China（Life Sciences）. 2017(02)



本文編號(hào)：3362205