細(xì)菌的抗生素耐藥問(wèn)題已成為全球范圍內(nèi)密切關(guān)注的重要問(wèn)題,為了減輕和控制細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生和傳播,必須從基因水平上解析細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性以及耐藥性傳播的分子機(jī)制,從根源上找出解決耐藥性問(wèn)題的有效方法。整合子、整合性接合元件以及沙門氏一類基因島是與耐藥性傳播相關(guān)的重要的可移動(dòng)遺傳元件,整合子可利用自身的整合酶捕獲并整合外源的耐藥基因,隨轉(zhuǎn)座子、接合性質(zhì)粒等可移動(dòng)遺傳元件進(jìn)行轉(zhuǎn)移,是細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生的重要因素;整合性接合元件（ICE）和沙門氏一類基因島（SGI1）是定位于細(xì)菌染色體上的較大的遺傳元件,具有接合轉(zhuǎn)移的能力,可作為耐藥基因的載體,攜帶耐藥基因在細(xì)菌間進(jìn)行轉(zhuǎn)移,直接導(dǎo)致耐藥性的擴(kuò)散。動(dòng)物源性耐藥細(xì)菌可通過(guò)食物傳播或者經(jīng)自然界物質(zhì)循環(huán)釋放到環(huán)境中給人類健康造成危害。奇異變形桿菌（Proteus mirabilis）作為畜禽肉類中常檢出的腸桿菌科細(xì)菌,是一種條件致病菌,可引起人類泌尿系統(tǒng)發(fā)生感染并誘發(fā)其它多種疾病,因此,對(duì)P.mirabilis中與耐藥性傳播相關(guān)的可移動(dòng)遺傳元件進(jìn)行研究很有必要。該研究從來(lái)源于雞肉樣品的耐藥的P.mirabilis入手,對(duì)P.mirabili 中整合子、整合性接... 

【文章來(lái)源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１－２獲得抗生素耐藥性的機(jī)制（Ａｌｅｋｓｈｕｎ?ａｎｄ?Ｌｅｖｙ，?２００７）??Ｆｉｇ．?１－２?Ａｃｑｕｉｓｉｔｉｏｎ?ｏｆ?ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ?ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ?（Ａｌｅｋｓｈｕｎ?ａｎｄ?Ｌｅｖｙ，?２００７）??Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ?ｒｅｓｉｓｔａｎｔ?（Ａｂ１），耐藥性；Ｍｕｔａｔｉｏｎ，基因突變；Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ，轉(zhuǎn)化；Ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ，轉(zhuǎn)導(dǎo)；??

整合子包含三個(gè)捕獲外源基因所必需的關(guān)鍵元素：整合酶（加吣，初級(jí)重組??位點(diǎn)〇扮），以及指導(dǎo)所捕獲基因發(fā)生轉(zhuǎn)錄的啟動(dòng)子（Ｐｃ）（ＨａｌｌａｎｄＣｏｌｌｉｓ，?１９９５），??其結(jié)構(gòu)如圖１－３所示。整合子編碼的整合酶可以一種不依賴ＲｅｃＡ的方式催化外??來(lái)基因盒的重組，基因的整合通常發(fā)生在Ｐｃ啟動(dòng)子下游的故講立點(diǎn)，這樣Ｐｃ就??能啟動(dòng)基因盒內(nèi)基因的表達(dá)。插入在整合子中的基因盒在結(jié)構(gòu)上具有相似的特??征：一般包含單個(gè)基因，而且基因的３’端有一個(gè)不完全的反向重復(fù)序列，即??位點(diǎn)�！冻粒何稽c(diǎn)是一個(gè)核苷酸序列多樣化的家族，長(zhǎng)度為５７？１４１?ｂｐ，是整合酶??５??

接合轉(zhuǎn)移功能的ＩｎｃＡ／Ｃ質(zhì)粒的協(xié)助。研究表明，在ＩｎｃＡ／Ｃ類型質(zhì)粒的幫助下，??ＳＧＩｌｓ可以實(shí)現(xiàn)從供體菌到受體菌的轉(zhuǎn)移（Ｋｉｓｓ，?ｅｔａｌ．?，２０１５）。ＳＧＩｌｓ的轉(zhuǎn)移可分??三步（如圖１－５所示）：首先，ＳＧＩｌｓ編碼的整合酶催化ＳＧＩｌｓ從染色體上的切離，??１１??


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