人乳頭瘤病毒（Human papillomaviruses, HPV）按病毒致癌能力的大小分為低危型HPV （HPV 6,11等）和高危型HPV （HPV 16,18等）,低危型HPV主要引起良性外生性疣,宮頸上皮內(nèi)瘤變（cervical intraepithelial neoplasm, CIN）,高危型HPV主要引起宮頸上皮內(nèi)中、高度瘤變（CINⅡ、CIN Ⅲ）和宮頸浸潤(rùn)性鱗癌。女性最常見的惡性腫瘤之一是宮頸癌,在全球女性惡性腫瘤中僅次于乳腺癌居第二位。90%的宮頸癌患者可檢測(cè)到高危型HPV DNA,宮頸癌的必備條件是持續(xù)高危HPV感染引起CIN病變持續(xù)和進(jìn)展,從而導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。宮頸癌標(biāo)本中,HPV 16、18型感染占70%以上,其中16型HPV占51.0%。HPV是小環(huán)狀DNA病毒,其轉(zhuǎn)化功能主要依賴于早期蛋白E7以及E6,其中E7降解抑癌蛋白pRb,釋放與Rb結(jié)合的轉(zhuǎn)錄因子E2F,啟動(dòng)DNA復(fù)制所需蛋白的轉(zhuǎn)錄,引起細(xì)胞增殖紊亂與基因組不穩(wěn)定性。在轉(zhuǎn)基因鼠模型中,高度宮頸上皮內(nèi)瘤變（high-grade cervical intraepithelial neoplasia, C... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：218 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖２?ＨＰＶＥ７細(xì)胞在血清饑餓《件下與對(duì)照細(xì)胞比較，ｐ２７蛋白表達(dá)量高，但細(xì)??

圖３?ＨＰＶ－１６?Ｅ７細(xì)胞中ｐ２７蛋白的礙酸化修飾。Ａ．?ＨＰＶ－１６?Ｅ７細(xì)胞ｐ２７蛋白??ＶＳＮ邱ＳＰＳＬＥＲ（６－１巧膚段的質(zhì)譜峰圖。Ｂ圖和Ｃ圖用己知抗體檢測(cè)ＨＰＶ－１６Ｅ７??細(xì)胞ｐ２７蛋白的礎(chǔ)酸化修飾和蛋白表達(dá)水平。Ｂ圖是ＲＰＥ１?ｖｅｃｔｏｒ和ＲＰＥ１?Ｅ７細(xì)??胞，Ｃ圖是ＰＨＫ／ＰＨＫ１６Ｅ７細(xì)胞。Ｐ－山ｂｕｌｉｎ是內(nèi)參，柱狀圖是對(duì)應(yīng)上圖的統(tǒng)計(jì)分??析結(jié)果圖，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果由４次重復(fù)結(jié)果得出。??Ｆｉｇｕｒｅ?３：?Ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｐ２７?ｉｎ?ＨＰＶ?Ｅ７?ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ?ｃｅｌｌｓ．?Ａ．?ＭＳ／ＭＳ?ｓｐｅｃｔｒａ?抗ｒ??ｐｅｐｔｉｄｅ?ｆｒｏｍ?ｈｕｍａｎ?ｐ２７?ｓｐａｎｎｉ打呂?ａｍｉｎｏ?ａｃｉｄ?ｒｅｓｉｄｕｅｓ?ＶＳＮＧｐＳＰＳＬＥ民（６－１５）?ｉｎ??ＨＰＶ－１６?Ｅ７?ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ?ｅｐｋｈｅｌｉａｌ?ｃｅｌｌｓ．?Ｂ．?ａｎｄ?Ｃ．?Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ａｎｄ?ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ?ｏｆ??ｐ２７?ｉｎ?ＨＰＶ－１６?Ｅ７?ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ?ｃｅｌｌｓ．?ｐ２７?ａｎｄ?ｐｈｏｓｐｈｏ－ｐ２７?ｌｅｖｅｌｓ?ｉｎ?ＰＨＫ?Ｂ．ａｎｄ?ＲＰＥｌ??Ｃ．ｃｅｌｌｓ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ?Ｅ７?ｏｒ?ｃｏｎｔｒｏｌ?ｗｅｒｅ?ｅｘａｍｉｎｅｄ?ｂｙ?Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ?ａｎｄ?ｑｕａｎｔｉｆｉｅｄ??（Ｌｏｗｅｒ?ｐａｎｅｌｓ）．?Ｃｅｌｌｓ?ｗｅｒｅ?ｈａｒｖｅｓｔｅｄ，?ｌｙｓｅｄ?ａｎｄ?ｐｒｏ化ｉｎ?ｌｅｖｅｌｓ?ｗｅｒｅ?ａｎａｌｙｚｅｄ?ｂｙ??ｉｍｍｕｎｏｂｌｏｔ?ａｎｄ?ｑｕａｎｔｉｆｉｅｄ?（Ｌｏｗｅｒ?ｐａｎｅｌ）．??

圖４?ＤｙｒｋｌＢ激酶調(diào)控ＨＰＶ?Ｅ７細(xì)胞在靜息期ｐ２７的磯酸化。Ａ．篩選ＨＰＶ巧細(xì)在靜息期與ｐ２７憐酸化相關(guān)的蛋白激酶［２６］。Ｂ．?ＤｙｒｋｌＢ激酶調(diào)控ＨＰＶ?Ｅ７細(xì)在靜息期ｐ２７ｓｅｒｌ０和Ｔ１９８位點(diǎn)的磯酸化。Ｃ．用另一條不同序列的ＤｙｒｋｌＢｓｉＲＮ＃５驗(yàn)證ＤｙｒｌｄＢ激酶調(diào)控ＨＰＶ巧細(xì)胞在靜息期ｐ２７ｓｅｒｌ０和Ｔ１９８位點(diǎn)的麟酸化Ｆｉｇｕｒｅ?４：?ＤｙｒｋｌＢ?ｗａｓ?ｉｍｐｏｒｔａｎｔ?ｆｏｒ?ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｐ２７?ｉｎ?ＨＰＶ?Ｅ７?ｅｘｐｉ＊ｅｓｓｉｎｃｅｌｌｓ?ｉ打?ｑｕｉｅｓｃｅｎｃｅ?ｓｔａｔｅｓ．?Ａ．?Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ?ｆｏｒ?ｋｉｎａｓｅｓ?ｒｅｌａｔｅｄ?ｔｏ?ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｐ２ｉｎ?ＨＰＶ?Ｅ７?ｃｅｌｌｓ?ｕｎｄｅｒ?ｓｅｒｕｍ?ｓｔａｒｖａｔｉｏ打?ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ．?Ｂ．?ＤｙｒｋｌＢ?ｉｓ?ｉｍｐｏｒｔａｎｔ?ｆｂｒ?ｐ２ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ?ｉｎ?Ｅ７?ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ?ｃｅｌｌｓ．?ＲＰＥｌ?Ｅ７?ｃｅｌｌｓ?ｗｅｒｅ?ｔｒａｎｓｆｅｃｔｅｄ?ｗｉｔ打ｏｎ－ｓｐｅｃｉｆｉｃ?ｃｏｎｔｒｏｌ?（ＮＣ）?ｏｒ?ＤｙｒｋｌＢ?ｓｐｅｄｆｉｃ?ｓｉＲＮＡｓ?ａｔ?ａ?ｆｉｎａｌ?ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?２ｎＭ．?Ｃ．?Ｒｅｐｅａｔｉｎｇ?化ｉｓ?ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ?ｗＵｈ?ａｎｏｔｈｅｒ?ｓｅｑｕｅ打ｃｅ?ｏｆ?ｓｍａｌｌ?ｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇ?ＲＮｓ巧ｕｅｎｃｅ?ｏｆ?ＤｙｒｋｌＢ＃５?化?ｖｅｒｉｆｙ?化ｅ?ａｃｃｕｒａｃｙ?ｏｆ?也ｅ?ｒｅｓｕｌｔｓ?ｏｆ?ＤｙｒｋｌＢ?ｔａｒｇｅｔｅｄ?ｆｏｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔ


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