目的:探討局部過(guò)表達(dá)骨形態(tài)發(fā)生蛋白7 （bone morphogenetic protein 7, BMP7）對(duì)大鼠脊髓損傷后期神經(jīng)病理性疼痛的影響及可能的機(jī)制。方法:采用成年雄性SD大鼠建立脊髓損傷模型,使用von Frey纖維絲測(cè)定大鼠50%機(jī)械縮足閾的變化,應(yīng)用Western blot方法檢測(cè)大鼠脊髓腰膨大BMP7和膠質(zhì)纖維酸性蛋白（glialfibrillary acidic protein, GFAP）的表達(dá)水平。此外,在脊髓損傷后立即在損傷局部分別注入腺相關(guān)病毒載體、BMP7腺相關(guān)病毒,以脊髓損傷模型組為對(duì)照,以BMP7成功過(guò)表達(dá)作為判斷病毒轉(zhuǎn)染成功的指標(biāo),并觀察后肢機(jī)械痛閾和腰膨大GFAP表達(dá)的變化。結(jié)果:與假手術(shù)組相比,脊髓損傷組大鼠術(shù)后3～28天,后肢機(jī)械痛閾明顯下降（P <0.001）,BMP7表達(dá)在術(shù)后7天明顯減少（P <0.01）,28天后表達(dá)增加（P <0.01）,GFAP表達(dá)隨時(shí)間增多,21天達(dá)到峰值（P <0.001）;局部注射BMP7腺相關(guān)病毒后28天,BMP7顯著過(guò)表達(dá)（P <0.01）,提示病毒轉(zhuǎn)染成功,與載體組相比較,... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志. 2020,26(03)北大核心CSCD

【文章頁(yè)數(shù)】：6 頁(yè)

【部分圖文】：

脊髓損傷對(duì)大鼠50%機(jī)械縮足閾值和腰膨大BMP7,GFAP的影響

轉(zhuǎn)染BMP7腺相關(guān)病毒后脊髓損傷大鼠50%機(jī)械縮足閾值和腰膨大BMP7,GFAP表達(dá)的變化

圖2 轉(zhuǎn)染BMP7腺相關(guān)病毒后脊髓損傷大鼠50%機(jī)械縮足閾值和腰膨大BMP7,GFAP表達(dá)的變化BMPs屬于TGF-β超家族，目前研究較多的有BMP2、BMP4、BMP7亞型。近些年發(fā)現(xiàn)，BMP2可促進(jìn)體外培養(yǎng)的少突膠質(zhì)祖細(xì)胞分化為星形膠質(zhì)細(xì)胞，BMP4在脊髓損傷后的星形膠質(zhì)細(xì)胞質(zhì)表達(dá)上調(diào)[8];BMP7具有神經(jīng)保護(hù)作用，可促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷后運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)[12,14]。不同的BMP亞型生物學(xué)功能也許不盡相同，但總的來(lái)說(shuō)，BMPs在中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過(guò)程中參與調(diào)節(jié)神經(jīng)元、少突膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞的分化，起到?jīng)Q定細(xì)胞分化命運(yùn)的關(guān)鍵作用，并可能參與成年期中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷后的再生修復(fù)調(diào)節(jié)[8,13,14]。本研究發(fā)現(xiàn)，相較于假手術(shù)組，脊髓損傷后28天，腰膨大BMP7表達(dá)開始上調(diào)，同時(shí)大鼠的機(jī)械縮足閾開始恢復(fù)，GFAP表達(dá)開始下調(diào)，具有時(shí)間上的一致性，因此推測(cè)BMP7可能參與脊髓損傷后神經(jīng)病理性疼痛和星形膠質(zhì)反應(yīng)的調(diào)節(jié)，后續(xù)轉(zhuǎn)染病毒的結(jié)果也證明了這一點(diǎn)。本研究首次發(fā)現(xiàn)BMP7組在損傷后28天脊髓背角GFAP表達(dá)相較SCI和載體組明顯下調(diào)，且后肢50%機(jī)械縮足閾值顯著上升，表明BMP7可能通過(guò)抑制脊髓損傷后期星形膠質(zhì)細(xì)胞的持續(xù)激活，緩解神經(jīng)病理性疼痛。然而，也有研究發(fā)現(xiàn)，脊髓損傷后前7天鞘內(nèi)注射BMP7可改善BBB評(píng)分，促進(jìn)運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)，但對(duì)損傷部位GFAP的表達(dá)無(wú)顯著影響[11]。這些結(jié)果與本研究所得不同，造成這種差異的原因可能與動(dòng)物模型、給藥方式等因素有關(guān)。Chen等[11]在脊髓損傷后前7天給予BMP7，屬于損傷早期的干預(yù)，本研究采用帶有BMP7目的基因的腺相關(guān)病毒轉(zhuǎn)染脊髓，可以使BMP7穩(wěn)定表達(dá)，目的蛋白的表達(dá)約在損傷后2周，屬于損傷后期的干預(yù)，BMP7對(duì)脊髓損傷后不同的時(shí)期其調(diào)控機(jī)制可能不同，具體機(jī)制目前尚不十分清楚，仍有待進(jìn)一步研究。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Local injection of bone morphogenetic protein 7 promotes neuronal regeneration and motor function recovery after acute spinal cord injury[J]. Chen Chen,Guang-Chao Bai,Hong-Liang Jin,Kun Lei,Kuan-Xin Li.  Neural Regeneration Research. 2018(06)
[2]骨形態(tài)發(fā)生蛋白2/4在神經(jīng)系統(tǒng)中的作用及其研究進(jìn)展[J]. 楊林,徐軍美,王亞平,王鑫.  中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2018(02)
[3]神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞活化在神經(jīng)病理性疼痛中的作用研究進(jìn)展[J]. 王伍超,郭曉麗,胡理.  中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志. 2017(08)
[4]星形膠質(zhì)細(xì)胞調(diào)節(jié)慢性疼痛的分子機(jī)制[J]. 高永靜,紀(jì)如榮.  中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志. 2013(09)
[5]BMP信號(hào)及其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的作用[J]. 王亞平,江興華,鄒定全,常業(yè)恬.  國(guó)際精神病學(xué)雜志. 2008(01)



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