巨噬細(xì)胞（macrophage）是一種固有免疫細(xì)胞,在骨髓中由骨髓造血干細(xì)胞,經(jīng)過細(xì)胞因子如多集落刺激因子（multi colony stimulatingfactor,M-CSF）與粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（granulocyte-macrophage colony stimulating factor,GM-CSF）等刺激下,繼而發(fā)育成單核細(xì)胞,然后成熟的單核細(xì)胞遷移至組織發(fā)育成巨噬細(xì)胞。巨噬細(xì)胞在炎性條件下,不僅可以產(chǎn)生炎性細(xì)胞因子TNF-α、IL-6、iNOS和IL-12,還可以直接將病原微生物吞噬、殺傷,直接清除細(xì)菌。表觀調(diào)控如組蛋白修飾在巨噬細(xì)胞發(fā)育與功能中起著重要作用。CFP1作為表觀調(diào)控的重要蛋白,可以與基因啟動(dòng)子的CGI結(jié)合,引起H3K4me3在啟動(dòng)子的沉積,進(jìn)一步促進(jìn)H3K9與H3K27的乙�；�,引起基因的表達(dá)。目前的研究發(fā)現(xiàn),CFP1的缺失導(dǎo)致造血干細(xì)胞、胸腺內(nèi)T細(xì)胞、卵母細(xì)胞發(fā)育明顯受損,但是CFP1在巨噬細(xì)胞中的功能依然不清楚。首先,我們構(gòu)建了 MX1 Cre這種誘導(dǎo)性全身敲除小鼠,發(fā)現(xiàn)在用PolyI:C誘導(dǎo)MXlCre引起CFP1缺失之后,脾臟、骨髓與外... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖３．?３．７?ＣＦＰ１缺失的巨噬細(xì)胞感染李斯特菌后肝臟和脾臟更容易損傷??４２??

Ｈｅｍａｔｏｘｙｌｉｎ?ａｎｄ?ｅｏｓｉｎ?ｓｔａｉｎｉｎｇ?ｏｆ?ｓｐｌｅｅｎ?ｆｒｏｍ?ｗｉｌｄ－ｔｙｐｅ?ａｎｄ?ＣＦＰｌ－ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ?ｍｉｃｅ?４８ｈ?ａｆｔｅｒ?ｉｎｊｅｃｔｅｄ??ｉｎ?ｔｈｅ?ｔａｉｌ?ｖｅｉｎ?ｗｉｔｈ?１ｘ１０５?Ｌｉｓｔｅｒｉａ?ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ．?Ｓｃａｌｅ?ｂａｒｓ?ｒｅｐｒｅｓｅｎｔ?２００?｜ｊｍ．??我們又給小鼠腹腔注射大腸桿菌，如圖３．３．８ａ顯示，感染３０ｈ后ＣＦＰｌ缺失??的小鼠存活率在５０％，而野生型小鼠全部存活。同時(shí)，ＣＦＰ１缺失的小鼠外周血??中大腸桿菌的數(shù)量也是明顯多于野生型小鼠，見圖３．３．８ｂ。??ａ?Ｅ．ＣＯＬＩ?ｂ?ｇ?ｉ?ｂｌｏｏｄ??１００?ｒ—ｉ?￣；?■??｜?—?ＬｙｓＭ?Ｃｒｅ－?６?．?■■??！?Ｕ?…ＬｙｓＭＣＷ?Ｓ＇?■?■??１５。－?？…ｈ?２４＇?ｊＣＬ??。。２。漏４。６０?°?—？?Ｌｙ＝”．??圖３．?３．８?ＣＦＰ１缺失的巨噬細(xì)胞更易于感染大腸桿菌??Ｆｉｇｕｅ?３．３．８?ＣＦＰｌ－ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ?ｍｉｃｅ?ｗｅｒｅ?ｍｏｒｅ?ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｌｅ?ｔｏ?＾．ｃｏ／／ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，?（ａ）?Ｓｕｒｖｉｖａｌ?ｏｆ?ｗｉｌｄ－ｔｙｐｅ??ａｎｄ?ＣＦＰｌ－ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ?ｍｉｃｅ?（ｎ＝?１３）?ｉｎｊｅｃｔｅｄ?ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｔｙ?ｗｉｔｈ?３＞＜１０８?Ｅ．ｃｏｌｉ?ａｎｄ?ｍｏｎｉｔｏｒｅｄ?ｅｖｅｒｙ??ｈｏｕｒ?ａｆｔｅｒ?ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ

圖１組蛋白曱基化狀態(tài)影響基因表迗與巨噬細(xì)胞經(jīng)典活化／可選擇活化［８］??


本文編號(hào)：3338181