剛地弓形蟲（Toxoplasma gondii,T.gondii）是一種專性細胞內(nèi)寄生原蟲,可感染全世界將近30%的人口。當(dāng)免疫功能正常的人感染弓形蟲后一般沒有明顯的癥狀,通常為隱性感染。但它可以由隱性感染狀態(tài)轉(zhuǎn)變成急性弓形蟲病導(dǎo)致免疫功能受損的個體（如艾滋病患者）出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀。另一個弓形蟲的致命威脅是對胎兒的垂直傳播,這可能導(dǎo)致自然流產(chǎn)、新生兒畸形等嚴(yán)重后果。由于沒有合適的藥物可以殺死包囊內(nèi)的緩殖子,而磺胺嘧啶等西藥也只能對急性感染后14天的蟲體起作用,所以目前還沒有辦法控制這種疾病的傳播。因此,先發(fā)制人的疫苗具有比現(xiàn)有的抗蟲藥物極為明顯的優(yōu)勢。迄今為止,傳統(tǒng)弓形蟲疫苗的開發(fā)策略主要集中在亞單位疫苗和DNA疫苗上。但這兩者都有一些問題,比如亞單位疫苗穩(wěn)定性差并且可能引起不必要的免疫反應(yīng),而DNA疫苗具有整合到宿主細胞基因組中的理論風(fēng)險�；陔牡囊呙缈梢钥朔@些弱點。他們使用最小的抗原表位來誘導(dǎo)所需的免疫反應(yīng),因此不太可能會引發(fā)過敏或自身免疫反應(yīng)。因此,近年來基于肽的疫苗引起了越來越多人的關(guān)注。由于剛地弓形蟲是一種生活史非常復(fù)雜的胞內(nèi)寄生蟲,因此合成含有多個不同表位的多抗原肽疫苗（Mu... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

疫苗引發(fā)的主要免疫反應(yīng)示意圖(SkwarczynskiandToth,2016)

?山東大學(xué)博士學(xué)位論文???例如類錐體（Ｃｏｎｏｉｄ）、頂質(zhì)體（Ａｐｉｃｏｐｌａｓｔ）、棒狀體（Ｒｈｏｐｔｒｙ）、微線??體（Ｍｉｃｒｏｎｅｍｅ）和致密顆粒（Ｄｅｎｓｅ?ｇｒａｎｕｌｅ）等，以完成對宿主的選擇性??結(jié)合、入侵和逸出以及在宿主體內(nèi)逃避免疫的過程ｔ３５，３６Ｌ??ｃｏｎ〇＜ｊ?Ｏａｂｅ丨ｌｅｄ?ａｔｏｒｙ?ｗｉｔｆｉ????ｓｕｂｐｅｌｈｃｕｌａｒ?ｒｍｃｒｏｔｕｂｕｌｅｓ）

常特殊的入侵宿主細胞的機制。研宄證實，不同于其他病原體被巨噬細胞吞??噬或被溶酶小泡包裹融合等被動進入宿主細胞的途徑，弓形蟲是通過一種獨??特的底物依賴性的滑行運動積極主動地入侵宿主細胞的。如圖１－４所示，弓??形蟲入侵宿主細胞的過程是由一系列特定的蟲體蛋白介導(dǎo)的復(fù)雜連續(xù)的生??物學(xué)過程，大致分為８個步驟??一、起始黏附（Ｉｎｉｔｉａｌ?ａｔｔａｃｈｍｅｎｔ）。弓形蟲速殖子表面分布著大量糖基??憐脂酰肌醇（ＧＰＩ）描定的表面抗原（Ｓｕｒｆａｃｅａｎｔｉｇｅｎｓ，ＳＡＧｓ）和ＳＡＧ相關(guān)??序列（ＳＡＧ１?ｒｅｌａｔｅｄ?ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ，?ＳＲＳ）蛋白家族。雖然弓形蟲基因組中有超過??１５０個ＳＡＧ或ＳＲＳ基因［４Ｑ］，但只有少數(shù)基因在速殖子中顯著表達，其中６??個蛋白（ＳＡＧ１－３和ＳＲＳ１－３）的表達量占主導(dǎo)地位［４１］。研究表明，抗ＳＡＧ??的抗體可以降低寄生蟲入侵宿主細胞的幾率［４２］，ＳＡＧ３缺陷的蟲株僅表現(xiàn)出??野生蟲株或ＳＡＧ３表達恢復(fù)蟲株附著能力的５０％［４３］。弓形蟲蟲體表面上廣??泛且豐富分布的ＳＡＧｓ可以使它們先以較低的親和力與宿主細胞進行粘附，??甚至在宿主細胞表面滑動


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