發(fā)布時間：2021-08-08 13:12

　　瘧疾是按蚊叮咬人體而感染瘧原蟲所引起的傳染性疾病,每年造成數(shù)億感染病例和數(shù)十萬死亡病例。瘧原蟲具有復(fù)雜的生活史,脊椎動物和按蚊兩個宿主,無性生殖和有性生殖兩種生殖方式。瘧原蟲在不同的發(fā)育階段展現(xiàn)出不同的細胞形態(tài)和生理狀態(tài)。按蚊吸食含有配子體的血液后,配子體進入中腸并在按蚊代謝物黃尿酸（xanthurenic acid,XA）的誘導(dǎo)下開始有性生殖,即配子體—配子—合子—動合子—卵囊—子孢子等發(fā)育過程。雌雄配子體激活形成雌雄配子是有性生殖的第一步,也是瘧原蟲完成全生活周期和病原傳播的重要階段。盡管已有研究證明在人瘧原蟲（惡性瘧）和鼠瘧原蟲（伯氏瘧）中,3’,5’-環(huán)化鳥苷一磷酸（cyclic guanosine monophosphate,cGMP）信號通路參與調(diào)控配子體的激活,但仍沒有直接證據(jù)證明鳥苷酸環(huán)化酶α（Guanylate Cyclase α,GCα）是該信號通路中催化GTP產(chǎn)生cGMP的鳥苷酸環(huán)化酶。本課題基于對PyGCα蛋白結(jié)構(gòu)和功能的分析,證明GCα蛋白在配子體激活過程中所起到的調(diào)控作用。首先我們構(gòu)建了 gcα基因內(nèi)源加標(biāo)簽蟲株,對GCα蛋白進行全生活周期的表達分析顯示,該... 

【文章來源】：廈門大學(xué)福建省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：112 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－１．惡性瘧原蟲生活史??Ｆｉｇｕｒｅ?１－１．?Ｔｈｅ?ｌｉｆｅ?ｃｙｃｌｅ?ｏｉＰｌａｓｍｏｄｉｕｍ?ｆａｌｃｉｐａｍｍ［ｌｌ］．??

的信號通路在哺乳動物胃腸系統(tǒng)、血液循環(huán)系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)中都發(fā)揮重要的生理??功能，如促進血管和平滑肌舒張、抑制血小板凝聚、血管重塑、細胞凋亡和炎癥??發(fā)生以及參與神經(jīng)傳遞，光信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等（圖１－２）?［４２４９］。??６??

?與哺乳動物中Ｇ－蛋白偶聯(lián)的ＡＣｓ具有相似的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)，具有兩個６ＴＭｓ，每一??個６ＴＭｓ后各有一個環(huán)化酶催化結(jié)構(gòu)域（分別命名為Ｃ１和Ｃ２）（圖１－３）；哺??乳動物ＡＣｓ?Ｃ２?ｄｏｍａｉｎ中酶活重要的氨基酸主要位于ＰｆＧＣｓ?Ｃｌ?ｄｏｍａｉｎ，而ＡＣｓ??Ｃｌ?ｄｏｍａｉｎ中與嘌呤結(jié)合或Ｍｇ２＋結(jié)合相關(guān)的氨基酸主要位于瘧原蟲ＰｆＧＣｓ?Ｃ２??ｄｏｍａｉｎ，此結(jié)果與１９９９年相符合。②在大腸桿菌中異源表達ＰｆＧＣｐ?ＧＣＤ證明??無腺苷酸環(huán)化酶活性，而具有鳥苷酸環(huán)化酶活性。③作者推測ＰｆＧＣｓ蛋白起源??于兩個基因的融合表達，一個基因編碼ＡＬＤ，?—個基因編碼ＧＣＤ［５２］。２００１年??該課題組體外培養(yǎng)惡性瘧配子體直至成熟后，將細胞裂解分離并通過Ｂｉｏｔｒａｋ?ｋｉｔ??測定ｃＧＭＰ合成水平發(fā)現(xiàn)膜組分中具有顯著的鳥苷酸環(huán)化酶活性，證明ＰｆＧＣｓ??確實是完整的膜蛋白［５３］。??Ｐ－ｔｙｐｅ?ＡＴＰａｓｅ－Ｈｋｅ?ｄｏｍａｉｎ?Ｇｕａｎｙｌｙｌ?ｃｙｃｌａｓｅ?ｄｏｍａｉｎ??Ｔ?ＬＪＶＧＴＰｊｊ???３?ＥＴＳＬＬＮＧＥＴ＾?Ｃｙｃｌａｓｅ?Ｃ１??？?ＩＦＴＤＫＴＧＴＬＴ７６２?ｌ?Ｊ?〇?ＫＶＥＴＶ?咖?「Ｃｙｃｌａｓｅ?Ｃ２??〇?ＫＧＳＤ丨攸?、?ｙ?〇?ＱＹＡＬＦＣ；ＤＴＶＮＴＡＳＲＵ６Ｊ，??；ＳＥ〇＾ＰＫＴ

【參考文獻】：
期刊論文
[1]50年來我國蚊媒研究進展[J]. 宋維華.  醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)資訊. 2005(24)
[2]瘧疾疫苗研究的現(xiàn)狀和展望[J]. 潘衛(wèi)慶.  第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報. 2004(01)



本文編號：3330020