寨卡病毒抑制內(nèi)皮轉(zhuǎn)運(yùn)體Mfsd2a及其致病機(jī)制研究
發(fā)布時(shí)間：2021-07-22 07:02
寨卡病毒（Zika virus,ZIKV）為黃病毒科中新興的蟲(chóng)媒病毒,主要通過(guò)蚊蟲(chóng)叮咬傳播給人類。和大多數(shù)黃病毒科成員不同的是,ZIKV可通過(guò)性行為、輸血或者體液接觸等多種途徑在人與人之間傳播。在近期的流行中,ZIKV感染引起的新生兒小頭癥數(shù)量急劇增加,受到了全球的廣泛關(guān)注。ZIKV感染懷孕的女性后,可將病毒垂直傳播給下一代,感染所致的胎兒及新生兒小頭癥對(duì)人類的健康造成了巨大的威脅。有研究顯示,ZIKV能夠直接感染并穿過(guò)血腦屏障（Blood Brain Barrier,BBB）,并改變小鼠大腦脈管系統(tǒng)的完整性,導(dǎo)致BBB的滲漏、神經(jīng)前體細(xì)胞（Neural precursor cells,NPCs）細(xì)胞周期阻滯和凋亡以及大量神經(jīng)元死亡。組成BBB的大腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞表面表達(dá)多種特異性的轉(zhuǎn)運(yùn)體,負(fù)責(zé)將循環(huán)系統(tǒng)中的二十二碳六烯酸（Docosahexaenoicacid,DHA）和糖類等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)入腦。DHA為大腦發(fā)育和維持大腦正常功能所必需的,由于大腦本身不能合成DHA,血液中的DHA主要以LPC-DHA的形式利用大腦內(nèi)皮細(xì)胞上特異性轉(zhuǎn)運(yùn)體Mfsd2a轉(zhuǎn)運(yùn)入腦。Mfsd2a作為DHA的轉(zhuǎn)運(yùn)...
【文章來(lái)源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校
【文章頁(yè)數(shù)】：99 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【部分圖文】：
圖２：?ｈＢＭＥＣｓ表達(dá)內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)志物ＣＤ３１
染低傳代ｈＢＭＥＣ細(xì)胞，感染４８ｈ后，利用免疫熒光實(shí)驗(yàn)檢測(cè)ＺＩＫＶ感染ｈＢＭＥＣ??細(xì)胞的情況。結(jié)果顯示，ＺＩＫＶ成功的感染了?ｈＢＭＥＣ細(xì)胞，ＺＩＫＶＥ陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量??與病毒感染劑量呈梯度依賴性，如圖３。??ＭＯＩ０?ＭＯＩ?０．１?ＭＯＭ??ａｎ??圖３：免疫熒光染色檢測(cè)ＺＩＫＶ感染后ｈＢＭＥＣ細(xì)胞中ＺＩＫＶＥ蛋白的表達(dá)水平。ｈＢＭＥＣ細(xì)胞??分別感染兩種ＺＩＫＶ病毒株ＳＺ０１和ＰＲＶＡＢＣ５９，?ＭＯＩ為０、０．１和１，感染４８ｈ后用ＺＩＫＶ??Ｅ特異性抗體進(jìn)行免疫熒光染色，檢測(cè)ＺＩＫＶ病毒的感染情況。??Ｆｉｇｕｒｅ?３．?Ｔｈｅ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ＺＩＫＶ?Ｅ?ｐｒｏｔｅｉｎ?ｉｎ?ｐｒｉｍａｒｙ?ｈＢＭＥＣｓ?ａｆｔｅｒ?ＺＩＫＶ?ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．?Ｔｈｅ?ｈＢＭＥＣｓ??ｗｅｒｅ?ｉｎｆｅｃｔｅｄ?ｂｙ?ＺＩＫＶ?ＳＺ０１?ｓｔｒａｉｎｓ?ａｎｄ?ＰＲＶＡＢＣ５９?ｓｔａｉｎｓ?ａｔ?ＭＯＩ?ｏｆ?０，?０．１，?１?ｆｏｒ?４８?ｈ?ｂｙ??ｉｍｍｕｎｏｓｔａｉｎｉｎｇ?ｏｆ?ＺＩＫＶ?Ｅ?ｐｒｏｔｅｉｎ．??為了檢測(cè)ＺＩＫＶ感染對(duì)ｈＢＭＥＣ細(xì)胞活力的影響，將ＳＺ０１和ＰＲＶＡＢＣ５９病毒??株用ＤＭＥＭ基礎(chǔ)培養(yǎng)基進(jìn)行５倍梯度稀釋，以ＭＯＩ為０，?０．２，?１和５感染ｈＢＭＥＣ??細(xì)胞４８ｈ，檢測(cè)在不同劑量下，病毒感染對(duì)細(xì)胞形態(tài)及細(xì)胞活力的影響。如圖４ａ所??示，ＺＩＫＶ感染后細(xì)胞形態(tài)和未感染組細(xì)胞形態(tài)相似，即使在較高感染劑量下??（ＭＯＩ＝５）
為了檢測(cè)ＺＩＫＶ感染對(duì)ｈＢＭＥＣ細(xì)胞活力的影響，將ＳＺ０１和ＰＲＶＡＢＣ５９病毒??株用ＤＭＥＭ基礎(chǔ)培養(yǎng)基進(jìn)行５倍梯度稀釋，以ＭＯＩ為０，?０．２，?１和５感染ｈＢＭＥＣ??細(xì)胞４８ｈ，檢測(cè)在不同劑量下，病毒感染對(duì)細(xì)胞形態(tài)及細(xì)胞活力的影響。如圖４ａ所??示，ＺＩＫＶ感染后細(xì)胞形態(tài)和未感染組細(xì)胞形態(tài)相似，即使在較高感染劑量下??（ＭＯＩ＝５），細(xì)胞形態(tài)仍無(wú)明顯改變，如圖４ａ。通過(guò)檢測(cè)細(xì)胞活力發(fā)現(xiàn)，以未感染??組細(xì)胞活力值為１００％，無(wú)論在ＺＩＫＶ低劑量還是高劑量感染后，病毒感染的ｈＢＭＥＣ??細(xì)胞的活力均在９０％以上，如圖４ｂ。??４２??
本文編號(hào)：3296686
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【學(xué)位級(jí)別】：博士
【部分圖文】：
圖２：?ｈＢＭＥＣｓ表達(dá)內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)志物ＣＤ３１
染低傳代ｈＢＭＥＣ細(xì)胞，感染４８ｈ后，利用免疫熒光實(shí)驗(yàn)檢測(cè)ＺＩＫＶ感染ｈＢＭＥＣ??細(xì)胞的情況。結(jié)果顯示，ＺＩＫＶ成功的感染了?ｈＢＭＥＣ細(xì)胞，ＺＩＫＶＥ陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量??與病毒感染劑量呈梯度依賴性，如圖３。??ＭＯＩ０?ＭＯＩ?０．１?ＭＯＭ??ａｎ??圖３：免疫熒光染色檢測(cè)ＺＩＫＶ感染后ｈＢＭＥＣ細(xì)胞中ＺＩＫＶＥ蛋白的表達(dá)水平。ｈＢＭＥＣ細(xì)胞??分別感染兩種ＺＩＫＶ病毒株ＳＺ０１和ＰＲＶＡＢＣ５９，?ＭＯＩ為０、０．１和１，感染４８ｈ后用ＺＩＫＶ??Ｅ特異性抗體進(jìn)行免疫熒光染色，檢測(cè)ＺＩＫＶ病毒的感染情況。??Ｆｉｇｕｒｅ?３．?Ｔｈｅ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ＺＩＫＶ?Ｅ?ｐｒｏｔｅｉｎ?ｉｎ?ｐｒｉｍａｒｙ?ｈＢＭＥＣｓ?ａｆｔｅｒ?ＺＩＫＶ?ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．?Ｔｈｅ?ｈＢＭＥＣｓ??ｗｅｒｅ?ｉｎｆｅｃｔｅｄ?ｂｙ?ＺＩＫＶ?ＳＺ０１?ｓｔｒａｉｎｓ?ａｎｄ?ＰＲＶＡＢＣ５９?ｓｔａｉｎｓ?ａｔ?ＭＯＩ?ｏｆ?０，?０．１，?１?ｆｏｒ?４８?ｈ?ｂｙ??ｉｍｍｕｎｏｓｔａｉｎｉｎｇ?ｏｆ?ＺＩＫＶ?Ｅ?ｐｒｏｔｅｉｎ．??為了檢測(cè)ＺＩＫＶ感染對(duì)ｈＢＭＥＣ細(xì)胞活力的影響，將ＳＺ０１和ＰＲＶＡＢＣ５９病毒??株用ＤＭＥＭ基礎(chǔ)培養(yǎng)基進(jìn)行５倍梯度稀釋，以ＭＯＩ為０，?０．２，?１和５感染ｈＢＭＥＣ??細(xì)胞４８ｈ，檢測(cè)在不同劑量下，病毒感染對(duì)細(xì)胞形態(tài)及細(xì)胞活力的影響。如圖４ａ所??示，ＺＩＫＶ感染后細(xì)胞形態(tài)和未感染組細(xì)胞形態(tài)相似，即使在較高感染劑量下??（ＭＯＩ＝５）
為了檢測(cè)ＺＩＫＶ感染對(duì)ｈＢＭＥＣ細(xì)胞活力的影響，將ＳＺ０１和ＰＲＶＡＢＣ５９病毒??株用ＤＭＥＭ基礎(chǔ)培養(yǎng)基進(jìn)行５倍梯度稀釋，以ＭＯＩ為０，?０．２，?１和５感染ｈＢＭＥＣ??細(xì)胞４８ｈ，檢測(cè)在不同劑量下，病毒感染對(duì)細(xì)胞形態(tài)及細(xì)胞活力的影響。如圖４ａ所??示，ＺＩＫＶ感染后細(xì)胞形態(tài)和未感染組細(xì)胞形態(tài)相似，即使在較高感染劑量下??（ＭＯＩ＝５），細(xì)胞形態(tài)仍無(wú)明顯改變，如圖４ａ。通過(guò)檢測(cè)細(xì)胞活力發(fā)現(xiàn)，以未感染??組細(xì)胞活力值為１００％，無(wú)論在ＺＩＫＶ低劑量還是高劑量感染后，病毒感染的ｈＢＭＥＣ??細(xì)胞的活力均在９０％以上，如圖４ｂ。??４２??
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