人參皂苷Rg1調(diào)控經(jīng)典Wnt信號(hào)通路延緩造血干/祖細(xì)胞衰老的機(jī)制研究
發(fā)布時(shí)間:2021-07-21 10:04
目的干細(xì)胞衰老是機(jī)體衰老的關(guān)鍵因素和最新學(xué)說,調(diào)控干細(xì)胞衰老對(duì)探討衰老生物學(xué)機(jī)理與防治老年性疾病尤為重要。造血干細(xì)胞(hematopoietic stem cells,HSCs)衰老特征主要表現(xiàn)為自我更新能力衰退及分化功能異常,其表現(xiàn)主要是貧血、白血病、免疫力低下、骨髓造血抑制等衰老相關(guān)性疾病。人參是中醫(yī)傳統(tǒng)的“補(bǔ)氣”中藥,人參皂苷Rg1是其主要的藥物活性成分,有廣泛的藥理作用,具有提高記憶力、增強(qiáng)免疫力、抗腫瘤和促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)等作用。本課題組前期研究證明,人參皂苷Rg1具有調(diào)控造血干/祖細(xì)胞(HSC/HPCs)衰老的作用,但其分子機(jī)制尚不清楚,值得深入探討。本研究將干細(xì)胞衰老的最新技術(shù)理論與祖國傳統(tǒng)的抗衰老醫(yī)學(xué)緊密結(jié)合,分別構(gòu)建HSC/HPCs體外、體內(nèi)衰老模型,研究人參皂苷Rg1延緩HSC/HPCs衰老與調(diào)控Wnt/β-catenin信號(hào)通路的關(guān)系,深入闡釋Rg1延緩HSC/HPCs衰老的分子機(jī)理,對(duì)弘揚(yáng)祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的“氣血理論”有重要學(xué)科價(jià)值,對(duì)尋找延緩或治療HSC/HPCs衰老的分子作用靶點(diǎn)有重要意義。方法1.小鼠造血干/祖細(xì)胞的分選:免疫磁珠分選法(MACS)分離提取、純化小鼠...
【文章來源】:重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市
【文章頁數(shù)】:131 頁
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
人參皂苷Rg1化學(xué)結(jié)構(gòu)式
圖 1-2 分選前與分選后 Sca-1+HSC/HPCs 純度比例Fig 1-2 The purity ratio of Sca-1+HSC/HPCs before and after MACS purificatio選前 Sca-1+HSC/HPCs 純度 B: 分選后 Sca-1+HSC/HPCs 純度 C: 分選前、后HSC/HPCs 純度比較(與對(duì)照組比較,△P < 0.01)
ox-LDL 衰老組 SA-β-Gal 陽性細(xì)胞百分比顯著增加 (##P <0.01)(圖1-3);然而,在 ox-LDL + Rg1 組中 SA-β-Gal 陽性細(xì)胞百分比與衰老組比較明顯降低(*P <0.05)。在 ox-LDL + Rg1, ox-LDL + DKK1 和 ox-LDL + NAC 組中的SA-β-Gal 陽性細(xì)胞百分比無顯著性差異。由此可見人參皂苷 Rg1 減緩了 Sca-1+HSC/HPCs 衰老;ox-LDL 誘導(dǎo) Sca-1+HSC/HPCs 衰老可能與 Wnt 信號(hào)通路和氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)。圖 1-3 人參皂苷 Rg1 對(duì)衰老 Sca-1+HSC/HPCs 的 SA-β-半乳糖苷酶染色陽性率影響Fig 1-3 The effects of ginsenoside Rg1 on SA-β-Gal staining of Sca-1+HSC/HPCsA: 各組 Sca-1+HSC/HPCs SA-β-Gal 染色情況(×400) B: 各組 Sca-1+HSC/HPCs SA-β-Gal 染色陽性率的分析結(jié)果(與對(duì)照組比較#P < 0.05,##P < 0.01;與 ox-LDL 衰老組比較*P < 0.05)
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]機(jī)體衰老、干細(xì)胞衰老與補(bǔ)腎化瘀生新[J]. 張金生,張寶霞,朱慧芳,張陽陽. 中醫(yī)研究. 2015(12)
[2]N-乙酰半胱氨酸對(duì)活性氧誘導(dǎo)的大鼠心肌細(xì)胞凋亡的作用[J]. 楊毅. 中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志. 2015(01)
[3]維生素E對(duì)胃癌患者血清中GATA-3、T-bet及血脂的影響[J]. 胡永勝,張紅軍,趙慶春,王曦,宗振久,宋家志. 臨床誤診誤治. 2014(04)
[4]Role of Wnt/β-catenin Signaling Pathway in the Mechanism of Calcification of Aortic Valve[J]. 辜剛建,陳濤,周鴻敏,孫科雄,李軍. Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences). 2014(01)
[5]苯并芘氧化損傷鼠肺泡細(xì)胞及維生素E對(duì)其保護(hù)作用的機(jī)制研究[J]. 初巍巍,霍陽,陳悅,宋濤,趙躍萍,王莉. 解放軍醫(yī)藥雜志. 2013(12)
[6]間充質(zhì)干細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化中的Wnt信號(hào)通路[J]. 潘京華,黃浩,查振剛. 中國組織工程研究. 2013(40)
[7]原花青素對(duì)過氧化氫損傷內(nèi)皮細(xì)胞SOD、GSH-PX活性的影響[J]. 丁黎敏,黃小民,張卓一,張微. 中國中醫(yī)急癥. 2013(05)
[8]人參皂苷Rg1對(duì)局灶性腦缺血再灌注損傷大鼠海馬p-ERK1/2與p-JNK表達(dá)的影響[J]. 王巧云,劉鳳,吳峰階,李金蓮. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2013(02)
[9]人參皂苷Rg1藥理作用研究進(jìn)展[J]. 黃海英. 實(shí)用中醫(yī)藥雜志. 2012(07)
[10]人參皂苷Rg1對(duì)癡呆大鼠腦勻漿中BMSCs的神經(jīng)性分化作用[J]. 鄔偉,楊景全,劉寶華,王小同. 中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志. 2011(03)
本文編號(hào):3294816
【文章來源】:重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市
【文章頁數(shù)】:131 頁
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
人參皂苷Rg1化學(xué)結(jié)構(gòu)式
圖 1-2 分選前與分選后 Sca-1+HSC/HPCs 純度比例Fig 1-2 The purity ratio of Sca-1+HSC/HPCs before and after MACS purificatio選前 Sca-1+HSC/HPCs 純度 B: 分選后 Sca-1+HSC/HPCs 純度 C: 分選前、后HSC/HPCs 純度比較(與對(duì)照組比較,△P < 0.01)
ox-LDL 衰老組 SA-β-Gal 陽性細(xì)胞百分比顯著增加 (##P <0.01)(圖1-3);然而,在 ox-LDL + Rg1 組中 SA-β-Gal 陽性細(xì)胞百分比與衰老組比較明顯降低(*P <0.05)。在 ox-LDL + Rg1, ox-LDL + DKK1 和 ox-LDL + NAC 組中的SA-β-Gal 陽性細(xì)胞百分比無顯著性差異。由此可見人參皂苷 Rg1 減緩了 Sca-1+HSC/HPCs 衰老;ox-LDL 誘導(dǎo) Sca-1+HSC/HPCs 衰老可能與 Wnt 信號(hào)通路和氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)。圖 1-3 人參皂苷 Rg1 對(duì)衰老 Sca-1+HSC/HPCs 的 SA-β-半乳糖苷酶染色陽性率影響Fig 1-3 The effects of ginsenoside Rg1 on SA-β-Gal staining of Sca-1+HSC/HPCsA: 各組 Sca-1+HSC/HPCs SA-β-Gal 染色情況(×400) B: 各組 Sca-1+HSC/HPCs SA-β-Gal 染色陽性率的分析結(jié)果(與對(duì)照組比較#P < 0.05,##P < 0.01;與 ox-LDL 衰老組比較*P < 0.05)
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]機(jī)體衰老、干細(xì)胞衰老與補(bǔ)腎化瘀生新[J]. 張金生,張寶霞,朱慧芳,張陽陽. 中醫(yī)研究. 2015(12)
[2]N-乙酰半胱氨酸對(duì)活性氧誘導(dǎo)的大鼠心肌細(xì)胞凋亡的作用[J]. 楊毅. 中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志. 2015(01)
[3]維生素E對(duì)胃癌患者血清中GATA-3、T-bet及血脂的影響[J]. 胡永勝,張紅軍,趙慶春,王曦,宗振久,宋家志. 臨床誤診誤治. 2014(04)
[4]Role of Wnt/β-catenin Signaling Pathway in the Mechanism of Calcification of Aortic Valve[J]. 辜剛建,陳濤,周鴻敏,孫科雄,李軍. Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences). 2014(01)
[5]苯并芘氧化損傷鼠肺泡細(xì)胞及維生素E對(duì)其保護(hù)作用的機(jī)制研究[J]. 初巍巍,霍陽,陳悅,宋濤,趙躍萍,王莉. 解放軍醫(yī)藥雜志. 2013(12)
[6]間充質(zhì)干細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化中的Wnt信號(hào)通路[J]. 潘京華,黃浩,查振剛. 中國組織工程研究. 2013(40)
[7]原花青素對(duì)過氧化氫損傷內(nèi)皮細(xì)胞SOD、GSH-PX活性的影響[J]. 丁黎敏,黃小民,張卓一,張微. 中國中醫(yī)急癥. 2013(05)
[8]人參皂苷Rg1對(duì)局灶性腦缺血再灌注損傷大鼠海馬p-ERK1/2與p-JNK表達(dá)的影響[J]. 王巧云,劉鳳,吳峰階,李金蓮. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2013(02)
[9]人參皂苷Rg1藥理作用研究進(jìn)展[J]. 黃海英. 實(shí)用中醫(yī)藥雜志. 2012(07)
[10]人參皂苷Rg1對(duì)癡呆大鼠腦勻漿中BMSCs的神經(jīng)性分化作用[J]. 鄔偉,楊景全,劉寶華,王小同. 中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志. 2011(03)
本文編號(hào):3294816
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