人參皂苷Rg1調控經(jīng)典Wnt信號通路延緩造血干/祖細胞衰老的機制研究
發(fā)布時間:2021-07-21 10:04
目的干細胞衰老是機體衰老的關鍵因素和最新學說,調控干細胞衰老對探討衰老生物學機理與防治老年性疾病尤為重要。造血干細胞(hematopoietic stem cells,HSCs)衰老特征主要表現(xiàn)為自我更新能力衰退及分化功能異常,其表現(xiàn)主要是貧血、白血病、免疫力低下、骨髓造血抑制等衰老相關性疾病。人參是中醫(yī)傳統(tǒng)的“補氣”中藥,人參皂苷Rg1是其主要的藥物活性成分,有廣泛的藥理作用,具有提高記憶力、增強免疫力、抗腫瘤和促進細胞修復等作用。本課題組前期研究證明,人參皂苷Rg1具有調控造血干/祖細胞(HSC/HPCs)衰老的作用,但其分子機制尚不清楚,值得深入探討。本研究將干細胞衰老的最新技術理論與祖國傳統(tǒng)的抗衰老醫(yī)學緊密結合,分別構建HSC/HPCs體外、體內衰老模型,研究人參皂苷Rg1延緩HSC/HPCs衰老與調控Wnt/β-catenin信號通路的關系,深入闡釋Rg1延緩HSC/HPCs衰老的分子機理,對弘揚祖國傳統(tǒng)醫(yī)學的“氣血理論”有重要學科價值,對尋找延緩或治療HSC/HPCs衰老的分子作用靶點有重要意義。方法1.小鼠造血干/祖細胞的分選:免疫磁珠分選法(MACS)分離提取、純化小鼠...
【文章來源】:重慶醫(yī)科大學重慶市
【文章頁數(shù)】:131 頁
【學位級別】:博士
【部分圖文】:
人參皂苷Rg1化學結構式
圖 1-2 分選前與分選后 Sca-1+HSC/HPCs 純度比例Fig 1-2 The purity ratio of Sca-1+HSC/HPCs before and after MACS purificatio選前 Sca-1+HSC/HPCs 純度 B: 分選后 Sca-1+HSC/HPCs 純度 C: 分選前、后HSC/HPCs 純度比較(與對照組比較,△P < 0.01)
ox-LDL 衰老組 SA-β-Gal 陽性細胞百分比顯著增加 (##P <0.01)(圖1-3);然而,在 ox-LDL + Rg1 組中 SA-β-Gal 陽性細胞百分比與衰老組比較明顯降低(*P <0.05)。在 ox-LDL + Rg1, ox-LDL + DKK1 和 ox-LDL + NAC 組中的SA-β-Gal 陽性細胞百分比無顯著性差異。由此可見人參皂苷 Rg1 減緩了 Sca-1+HSC/HPCs 衰老;ox-LDL 誘導 Sca-1+HSC/HPCs 衰老可能與 Wnt 信號通路和氧化應激反應有關。圖 1-3 人參皂苷 Rg1 對衰老 Sca-1+HSC/HPCs 的 SA-β-半乳糖苷酶染色陽性率影響Fig 1-3 The effects of ginsenoside Rg1 on SA-β-Gal staining of Sca-1+HSC/HPCsA: 各組 Sca-1+HSC/HPCs SA-β-Gal 染色情況(×400) B: 各組 Sca-1+HSC/HPCs SA-β-Gal 染色陽性率的分析結果(與對照組比較#P < 0.05,##P < 0.01;與 ox-LDL 衰老組比較*P < 0.05)
【參考文獻】:
期刊論文
[1]機體衰老、干細胞衰老與補腎化瘀生新[J]. 張金生,張寶霞,朱慧芳,張陽陽. 中醫(yī)研究. 2015(12)
[2]N-乙酰半胱氨酸對活性氧誘導的大鼠心肌細胞凋亡的作用[J]. 楊毅. 中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志. 2015(01)
[3]維生素E對胃癌患者血清中GATA-3、T-bet及血脂的影響[J]. 胡永勝,張紅軍,趙慶春,王曦,宗振久,宋家志. 臨床誤診誤治. 2014(04)
[4]Role of Wnt/β-catenin Signaling Pathway in the Mechanism of Calcification of Aortic Valve[J]. 辜剛建,陳濤,周鴻敏,孫科雄,李軍. Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences). 2014(01)
[5]苯并芘氧化損傷鼠肺泡細胞及維生素E對其保護作用的機制研究[J]. 初巍巍,霍陽,陳悅,宋濤,趙躍萍,王莉. 解放軍醫(yī)藥雜志. 2013(12)
[6]間充質干細胞向成骨細胞分化中的Wnt信號通路[J]. 潘京華,黃浩,查振剛. 中國組織工程研究. 2013(40)
[7]原花青素對過氧化氫損傷內皮細胞SOD、GSH-PX活性的影響[J]. 丁黎敏,黃小民,張卓一,張微. 中國中醫(yī)急癥. 2013(05)
[8]人參皂苷Rg1對局灶性腦缺血再灌注損傷大鼠海馬p-ERK1/2與p-JNK表達的影響[J]. 王巧云,劉鳳,吳峰階,李金蓮. 中國中西醫(yī)結合雜志. 2013(02)
[9]人參皂苷Rg1藥理作用研究進展[J]. 黃海英. 實用中醫(yī)藥雜志. 2012(07)
[10]人參皂苷Rg1對癡呆大鼠腦勻漿中BMSCs的神經(jīng)性分化作用[J]. 鄔偉,楊景全,劉寶華,王小同. 中風與神經(jīng)疾病雜志. 2011(03)
本文編號:3294816
【文章來源】:重慶醫(yī)科大學重慶市
【文章頁數(shù)】:131 頁
【學位級別】:博士
【部分圖文】:
人參皂苷Rg1化學結構式
圖 1-2 分選前與分選后 Sca-1+HSC/HPCs 純度比例Fig 1-2 The purity ratio of Sca-1+HSC/HPCs before and after MACS purificatio選前 Sca-1+HSC/HPCs 純度 B: 分選后 Sca-1+HSC/HPCs 純度 C: 分選前、后HSC/HPCs 純度比較(與對照組比較,△P < 0.01)
ox-LDL 衰老組 SA-β-Gal 陽性細胞百分比顯著增加 (##P <0.01)(圖1-3);然而,在 ox-LDL + Rg1 組中 SA-β-Gal 陽性細胞百分比與衰老組比較明顯降低(*P <0.05)。在 ox-LDL + Rg1, ox-LDL + DKK1 和 ox-LDL + NAC 組中的SA-β-Gal 陽性細胞百分比無顯著性差異。由此可見人參皂苷 Rg1 減緩了 Sca-1+HSC/HPCs 衰老;ox-LDL 誘導 Sca-1+HSC/HPCs 衰老可能與 Wnt 信號通路和氧化應激反應有關。圖 1-3 人參皂苷 Rg1 對衰老 Sca-1+HSC/HPCs 的 SA-β-半乳糖苷酶染色陽性率影響Fig 1-3 The effects of ginsenoside Rg1 on SA-β-Gal staining of Sca-1+HSC/HPCsA: 各組 Sca-1+HSC/HPCs SA-β-Gal 染色情況(×400) B: 各組 Sca-1+HSC/HPCs SA-β-Gal 染色陽性率的分析結果(與對照組比較#P < 0.05,##P < 0.01;與 ox-LDL 衰老組比較*P < 0.05)
【參考文獻】:
期刊論文
[1]機體衰老、干細胞衰老與補腎化瘀生新[J]. 張金生,張寶霞,朱慧芳,張陽陽. 中醫(yī)研究. 2015(12)
[2]N-乙酰半胱氨酸對活性氧誘導的大鼠心肌細胞凋亡的作用[J]. 楊毅. 中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志. 2015(01)
[3]維生素E對胃癌患者血清中GATA-3、T-bet及血脂的影響[J]. 胡永勝,張紅軍,趙慶春,王曦,宗振久,宋家志. 臨床誤診誤治. 2014(04)
[4]Role of Wnt/β-catenin Signaling Pathway in the Mechanism of Calcification of Aortic Valve[J]. 辜剛建,陳濤,周鴻敏,孫科雄,李軍. Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences). 2014(01)
[5]苯并芘氧化損傷鼠肺泡細胞及維生素E對其保護作用的機制研究[J]. 初巍巍,霍陽,陳悅,宋濤,趙躍萍,王莉. 解放軍醫(yī)藥雜志. 2013(12)
[6]間充質干細胞向成骨細胞分化中的Wnt信號通路[J]. 潘京華,黃浩,查振剛. 中國組織工程研究. 2013(40)
[7]原花青素對過氧化氫損傷內皮細胞SOD、GSH-PX活性的影響[J]. 丁黎敏,黃小民,張卓一,張微. 中國中醫(yī)急癥. 2013(05)
[8]人參皂苷Rg1對局灶性腦缺血再灌注損傷大鼠海馬p-ERK1/2與p-JNK表達的影響[J]. 王巧云,劉鳳,吳峰階,李金蓮. 中國中西醫(yī)結合雜志. 2013(02)
[9]人參皂苷Rg1藥理作用研究進展[J]. 黃海英. 實用中醫(yī)藥雜志. 2012(07)
[10]人參皂苷Rg1對癡呆大鼠腦勻漿中BMSCs的神經(jīng)性分化作用[J]. 鄔偉,楊景全,劉寶華,王小同. 中風與神經(jīng)疾病雜志. 2011(03)
本文編號:3294816
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