本文關(guān)鍵詞：盆炎康栓對(duì)SPID模型大鼠血清IL-6、TNF-α、suPAR的影響及毒理學(xué)研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：通過觀察盆炎康栓對(duì)SPID模型大鼠血清中IL-6、TNF-α、suPAR濃度的影響,探討其治療SPID的作用機(jī)制；并通過大鼠急性毒性試驗(yàn)及家兔直腸粘膜刺激性試驗(yàn),以評(píng)價(jià)盆炎康栓臨床用藥的安全性,為臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法：1、作用機(jī)制研究：選擇90只健康雌性SD大鼠為受試對(duì)象,體重180g-220g,按體重隨機(jī)分為正常組、假手術(shù)組及模型組,采用苯酚膠漿致炎法對(duì)模型組進(jìn)行造模,于第14天在模型組中抽樣取子宮組織行造模評(píng)價(jià),肉眼及HE染色光鏡下觀察證實(shí)造模成功后,將模型組大鼠隨機(jī)分為盆炎康栓高、中、低劑量組及康婦消炎栓組各10只,模型對(duì)照組12只,正常組和假手術(shù)組同前共分為7組,各組連續(xù)灌腸21天,末次灌腸后24小時(shí)解剖大鼠,肉眼及HE染色光鏡下觀察大鼠子宮組織形態(tài)學(xué)變化,ELISA檢測(cè)各組大鼠血清IL-6、TNF-α、suPAR的濃度。2、毒理學(xué)研究：將健康SD大鼠20只,雌雄各半,體重200g-240g,隨機(jī)分為正常對(duì)照組、盆炎康栓實(shí)驗(yàn)組,雌雄分籠飼養(yǎng),采用最大給藥量法,24h內(nèi)兩次直腸給予大鼠盆炎康栓混懸液(6.5625g生藥/ml),給藥后連續(xù)觀察14天,觀察并記錄大鼠中毒情況及盆炎康栓對(duì)大鼠體重、飲食量的影響。并將健康家兔1 2只,體重2-3kg,雌雄各半,隨機(jī)分為對(duì)照組、賦形劑及盆炎康栓組,連續(xù)直腸給予栓劑7天,肉眼及HE染色光鏡下觀察家兔直腸粘膜刺激性反應(yīng)。結(jié)果：1、連續(xù)21天藥物干預(yù)后,HE染色光鏡下觀察各組大鼠子宮組織形態(tài)學(xué)變化,根據(jù)子宮組織病理分級(jí)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),正常組與假手術(shù)組比較,無顯著性差異(P0.05)；正常組、假手術(shù)組與模型對(duì)照組比較,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。2、連續(xù)21天藥物干預(yù)后,光鏡下HE染色觀察各組大鼠子宮組織形態(tài)學(xué)變化,根據(jù)子宮組織病理分級(jí)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),與模型對(duì)照組比較,盆炎康栓各劑量組及康婦消炎栓組差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)；盆炎康栓低劑量組與盆炎康栓高劑量組、康婦消炎栓組比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),盆炎康栓高劑量組、康婦消炎栓組改善炎癥的療效明顯優(yōu)于盆炎康栓低劑量組。3、連續(xù)21天藥物干預(yù)后,采用ELISA檢測(cè)各組大鼠血清IL-6、TNF-α、suPAR的濃度： (1)與模型對(duì)照組血清IL-6的濃度值比較,盆炎康栓高、中劑量組及康婦消炎栓組差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；盆炎康栓低劑量組與模型對(duì)照組血清IL-6的濃度值比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),盆炎康栓低劑量組降低大鼠血清IL-6濃度的作用不顯著。(2)與模型組血清TNF-α的濃度值比較,盆炎康栓高、中劑量組及康婦消炎栓組差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)；盆炎康栓低劑量組與模型對(duì)照組比較,有顯著性差異(P0.05)：盆炎康栓高劑量組與低劑量組比較,有顯著性差異(P0.05),盆炎康栓高劑量組降低大鼠血清中TNF-α濃度的作用優(yōu)于盆炎康栓低劑量組。 (3)與模型組血清suPAR的濃度值比較,盆炎康栓高、中劑量組及康婦消炎栓組差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)；盆炎康栓低劑量組與模型對(duì)照組比較,有顯著性差異(P0.05)。4、大鼠急性毒性試驗(yàn)中,采用最大給藥量法,連續(xù)觀察14天,大鼠全部健康存活,與對(duì)照組比較,大鼠體重、進(jìn)食量及飲水量差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；家兔直腸粘膜刺激性試驗(yàn)中,連續(xù)直腸給藥7天后,光鏡下HE染色觀察各組家兔直腸粘膜形態(tài)學(xué)變化,根據(jù)直腸粘膜病理分級(jí)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),實(shí)驗(yàn)組及賦形劑組與對(duì)照組比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論：1、通過肉眼觀察及光鏡下HE染色子宮組織病理分級(jí)評(píng)分證實(shí),采用苯酚膠漿造模法能成功復(fù)制SPID模型大鼠且手術(shù)過程對(duì)造模無影響,是一個(gè)值得推廣的SPID造模方法。2、從組織形態(tài)學(xué)上觀察,通過子宮組織病理分級(jí)評(píng)分證實(shí),盆炎康栓能減輕大鼠子宮內(nèi)膜炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)及間質(zhì)細(xì)胞充血、水腫,減小宮腔擴(kuò)張,從而修復(fù)改善盆腔病理組織。3、從實(shí)驗(yàn)指標(biāo)表達(dá)結(jié)果來看,盆炎康栓治療SPID可能是通過抑制模型大鼠血清IL-6、TNF-α、suPAR的產(chǎn)生和釋放,從而減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)及損傷,促進(jìn)組織恢復(fù),抑制SPID的病理發(fā)展,起到治療作用,故我們可以認(rèn)為炎癥相關(guān)因子IL-6、TNF-α、suPAR為盆炎康栓的治療靶點(diǎn)。4、通過大鼠急性毒性試驗(yàn)及家兔直腸粘膜刺激性試驗(yàn)結(jié)果提示,盆炎康栓直腸給藥無全身急性毒性及直腸粘膜刺激性,臨床用藥安全性較高,值得推廣應(yīng)用。
【關(guān)鍵詞】：盆炎康栓 盆腔炎性疾病后遺癥 IL-6 TNF-α suPAR 急性毒性 刺激性
【學(xué)位授予單位】：成都中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R285.5;R-332
【目錄】：

• 中文摘要2-4
• ABSTRACT4-10
• 中英文對(duì)照縮略語表10-11
• 引言11-13
• 第一部分 盆炎康栓作用機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究13-27
• 1. 材料與方法13-18
• 1.1 材料13-15
• 1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物13
• 1.1.2 實(shí)驗(yàn)藥物13
• 1.1.3 實(shí)驗(yàn)試劑13-14
• 1.1.4 主要儀器和設(shè)備14
• 1.1.5 主要實(shí)驗(yàn)器械14-15
• 1.2 實(shí)驗(yàn)方法15-18
• 1.2.1 25%苯酚膠漿配制15
• 1.2.2 SPID模型大鼠的建立15-16
• 1.2.3 分組及給藥16-17
• 1.2.4 標(biāo)本采集與處理17
• 1.2.5 指標(biāo)檢測(cè)與方法17-18
• 1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理18
• 2. 結(jié)果18-27
• 2.1 SPID模型大鼠的建立情況18-19
• 2.2 肉眼觀察各組大鼠子宮組織形態(tài)學(xué)的變化19
• 2.3 光鏡下HE染色觀察各組大鼠子宮組織形態(tài)學(xué)的變化19-22
• 2.4 各組大鼠血清白介素-6(IL-6)的濃度22-23
• 2.5 各組大鼠血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的濃度23-25
• 2.6 各組大鼠血清可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體(suPAR)的濃度25-27
• 第二部分 盆炎康栓毒理學(xué)的實(shí)驗(yàn)研究27-40
• 1. 大鼠急性毒性試驗(yàn)27-33
• 1.1 材料與方法27-29
• 1.1.1 材料27-28
• 1.1.2 實(shí)驗(yàn)方法28-29
• 1.1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理29
• 1.2 結(jié)果29-33
• 1.2.1 各組大鼠的一般情況29-30
• 1.2.2 各組大鼠體重的變化30-31
• 1.2.3 各組大鼠進(jìn)食量的變化31-32
• 1.2.4 各組大鼠飲水量的變化32-33
• 2. 家兔直腸粘膜刺激性試驗(yàn)33-40
• 2.1 材料與方法33-36
• 2.1.1 材料33-34
• 2.1.2 實(shí)驗(yàn)方法34-36
• 2.1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理36
• 2.2 結(jié)果36-40
• 2.2.1 各組家兔的一般情況36-37
• 2.2.2 肉眼觀察各組家兔直腸粘膜組織形態(tài)學(xué)的變化37-38
• 2.2.3 光鏡下HE染色觀察各組家兔直腸粘膜組織形態(tài)學(xué)的變化38-40
• 第三部分 分析討論40-54
• 1. 中醫(yī)學(xué)對(duì)盆腔炎性疾病后遺癥病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)40-42
• 1.1 古代中醫(yī)文獻(xiàn)記載40-41
• 1.1.1 關(guān)于中醫(yī)病名的記載40
• 1.1.2 關(guān)于中醫(yī)病因病機(jī)的記載40-41
• 1.2 現(xiàn)代中醫(yī)家對(duì)本病病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)41-42
• 2. 盆炎康栓組方依據(jù)和方藥分析42-45
• 2.1 盆炎康栓組方依據(jù)42-43
• 2.2 盆炎康栓方藥分析及主要單味藥物的現(xiàn)代藥理學(xué)分析43-45
• 2.2.1 盆炎康栓組方分析43-44
• 2.2.2 主要單味藥物現(xiàn)代藥理學(xué)分析44-45
• 3. 關(guān)于栓劑的確立45-47
• 3.1 直腸給藥的發(fā)展46
• 3.2 直腸給藥的優(yōu)勢(shì)46
• 3.3 直腸栓劑的特點(diǎn)46-47
• 4. 模型的選擇和建立47-48
• 4.1 模型動(dòng)物的選擇47-48
• 4.2 造模方法的選擇48
• 5. 盆炎康栓治療盆腔炎性疾病后遺癥作用機(jī)制的探討48-52
• 5.1 肉眼觀察盆炎康栓對(duì)SPID模型大鼠子宮組織形態(tài)的影響48-49
• 5.2 光鏡下HE染色觀察盆炎康栓對(duì)SPID模型大鼠子宮組織形態(tài)的影響49
• 5.3 盆炎康栓對(duì)SPID模型大鼠血清IL-6、TNF-α、suPAR的影響49-52
• 5.3.1 白細(xì)胞介素6(IL-6)50
• 5.3.2 腫瘤壞死因子-α(TNF-α)50-51
• 5.3.3 可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體(suPAR)51-52
• 6. 盆炎康栓的臨床前安全性評(píng)價(jià)52-54
• 6.1 大鼠急性毒性試驗(yàn)評(píng)價(jià)52-53
• 6.2 家兔直腸粘膜刺激性試驗(yàn)評(píng)價(jià)53-54
• 第四部分 結(jié)語54-57
• 1. 結(jié)論54
• 2. 主要工作與創(chuàng)新54-55
• 2.1 主要工作54-55
• 2.2 創(chuàng)新性55
• 3. 問題與展望55-57
• 3.1 問題55-56
• 3.2 展望56-57
• 致謝57-58
• 參考文獻(xiàn)58-60
• 附錄60-82
• 附錄1 急性毒性試驗(yàn)中動(dòng)物的中毒癥狀與可能涉及的組織、器官和系統(tǒng)60-63
• 附錄2 大鼠子宮組織HE染色病理切片圖63-64
• 附錄3 家兔直腸組織HE染色病理切片圖64-65
• 附錄4 綜述65-79
• 綜述一65-71
• 參考文獻(xiàn)70-71
• 綜述二71-79
• 參考文獻(xiàn)77-79
• 附錄5 研究生在讀期間發(fā)表論文情況79-80
• 附錄6 研究生在讀期間參加科研及獲獎(jiǎng)情況80-81
• 附錄7 研究生在讀期間參加會(huì)議情況81-82

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3 肖柳英,林培英,馮昭明,張丹;不同周齡的SD大鼠生理、生化及體重的正常值測(cè)定[J];中藥新藥與臨床藥理;1996年03期

4 李淑云;簡(jiǎn)易大鼠灌胃器的制作[J];錦州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2001年04期

5 楊明智,陳積圣;一種大鼠抓取與固定的新工具介紹[J];上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué);2001年03期

6 戴英,陸群;復(fù)方H_(505)對(duì)Wistar大鼠外周血的血液流變學(xué)指標(biāo)的影響[J];中國(guó)血液流變學(xué)雜志;2001年01期

7 韋應(yīng)波,孫喜慶,曹新生,姚永杰,馮岱雅,楊長(zhǎng)斌;+Gz暴露時(shí)間對(duì)大鼠記憶功能和行為的影響[J];航天醫(yī)學(xué)與醫(yī)學(xué)工程;2003年01期

8 呂學(xué)軍,郭俊生,李敏,周利梅,張永娟;暈船大鼠體內(nèi)鐵含量的變化[J];中國(guó)職業(yè)醫(yī)學(xué);2003年04期

9 湯仁仙,王迎偉,王慧,周峰;201A中藥合劑對(duì)大鼠抗腎小球基底膜腎炎病變的影響[J];徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2003年06期

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2 祝~=驤;iJ梊霞;洃克琴;崔素英;文允摪;

本文編號(hào)：326466