本文關鍵詞：盆炎康栓對SPID模型大鼠血清IL-6、TNF-α、suPAR的影響及毒理學研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：通過觀察盆炎康栓對SPID模型大鼠血清中IL-6、TNF-α、suPAR濃度的影響,探討其治療SPID的作用機制；并通過大鼠急性毒性試驗及家兔直腸粘膜刺激性試驗,以評價盆炎康栓臨床用藥的安全性,為臨床應用提供實驗依據(jù)。方法：1、作用機制研究：選擇90只健康雌性SD大鼠為受試對象,體重180g-220g,按體重隨機分為正常組、假手術組及模型組,采用苯酚膠漿致炎法對模型組進行造模,于第14天在模型組中抽樣取子宮組織行造模評價,肉眼及HE染色光鏡下觀察證實造模成功后,將模型組大鼠隨機分為盆炎康栓高、中、低劑量組及康婦消炎栓組各10只,模型對照組12只,正常組和假手術組同前共分為7組,各組連續(xù)灌腸21天,末次灌腸后24小時解剖大鼠,肉眼及HE染色光鏡下觀察大鼠子宮組織形態(tài)學變化,ELISA檢測各組大鼠血清IL-6、TNF-α、suPAR的濃度。2、毒理學研究：將健康SD大鼠20只,雌雄各半,體重200g-240g,隨機分為正常對照組、盆炎康栓實驗組,雌雄分籠飼養(yǎng),采用最大給藥量法,24h內兩次直腸給予大鼠盆炎康栓混懸液(6.5625g生藥/ml),給藥后連續(xù)觀察14天,觀察并記錄大鼠中毒情況及盆炎康栓對大鼠體重、飲食量的影響。并將健康家兔1 2只,體重2-3kg,雌雄各半,隨機分為對照組、賦形劑及盆炎康栓組,連續(xù)直腸給予栓劑7天,肉眼及HE染色光鏡下觀察家兔直腸粘膜刺激性反應。結果：1、連續(xù)21天藥物干預后,HE染色光鏡下觀察各組大鼠子宮組織形態(tài)學變化,根據(jù)子宮組織病理分級評分標準,正常組與假手術組比較,無顯著性差異(P0.05)；正常組、假手術組與模型對照組比較,差異均具有統(tǒng)計學意義(P0.01)。2、連續(xù)21天藥物干預后,光鏡下HE染色觀察各組大鼠子宮組織形態(tài)學變化,根據(jù)子宮組織病理分級評分標準,與模型對照組比較,盆炎康栓各劑量組及康婦消炎栓組差異均具有統(tǒng)計學意義(P0.01)；盆炎康栓低劑量組與盆炎康栓高劑量組、康婦消炎栓組比較差異均具有統(tǒng)計學意義(P0.05),盆炎康栓高劑量組、康婦消炎栓組改善炎癥的療效明顯優(yōu)于盆炎康栓低劑量組。3、連續(xù)21天藥物干預后,采用ELISA檢測各組大鼠血清IL-6、TNF-α、suPAR的濃度： (1)與模型對照組血清IL-6的濃度值比較,盆炎康栓高、中劑量組及康婦消炎栓組差異均具有統(tǒng)計學意義(P0.05)；盆炎康栓低劑量組與模型對照組血清IL-6的濃度值比較,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05),盆炎康栓低劑量組降低大鼠血清IL-6濃度的作用不顯著。(2)與模型組血清TNF-α的濃度值比較,盆炎康栓高、中劑量組及康婦消炎栓組差異均具有統(tǒng)計學意義(P0.01)；盆炎康栓低劑量組與模型對照組比較,有顯著性差異(P0.05)：盆炎康栓高劑量組與低劑量組比較,有顯著性差異(P0.05),盆炎康栓高劑量組降低大鼠血清中TNF-α濃度的作用優(yōu)于盆炎康栓低劑量組。 (3)與模型組血清suPAR的濃度值比較,盆炎康栓高、中劑量組及康婦消炎栓組差異均具有統(tǒng)計學意義(P0.01)；盆炎康栓低劑量組與模型對照組比較,有顯著性差異(P0.05)。4、大鼠急性毒性試驗中,采用最大給藥量法,連續(xù)觀察14天,大鼠全部健康存活,與對照組比較,大鼠體重、進食量及飲水量差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)；家兔直腸粘膜刺激性試驗中,連續(xù)直腸給藥7天后,光鏡下HE染色觀察各組家兔直腸粘膜形態(tài)學變化,根據(jù)直腸粘膜病理分級評分標準,實驗組及賦形劑組與對照組比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。結論：1、通過肉眼觀察及光鏡下HE染色子宮組織病理分級評分證實,采用苯酚膠漿造模法能成功復制SPID模型大鼠且手術過程對造模無影響,是一個值得推廣的SPID造模方法。2、從組織形態(tài)學上觀察,通過子宮組織病理分級評分證實,盆炎康栓能減輕大鼠子宮內膜炎癥細胞浸潤及間質細胞充血、水腫,減小宮腔擴張,從而修復改善盆腔病理組織。3、從實驗指標表達結果來看,盆炎康栓治療SPID可能是通過抑制模型大鼠血清IL-6、TNF-α、suPAR的產(chǎn)生和釋放,從而減輕機體的炎癥反應及損傷,促進組織恢復,抑制SPID的病理發(fā)展,起到治療作用,故我們可以認為炎癥相關因子IL-6、TNF-α、suPAR為盆炎康栓的治療靶點。4、通過大鼠急性毒性試驗及家兔直腸粘膜刺激性試驗結果提示,盆炎康栓直腸給藥無全身急性毒性及直腸粘膜刺激性,臨床用藥安全性較高,值得推廣應用。
【關鍵詞】：盆炎康栓 盆腔炎性疾病后遺癥 IL-6 TNF-α suPAR 急性毒性 刺激性
【學位授予單位】：成都中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R285.5;R-332
【目錄】：

• 中文摘要2-4
• ABSTRACT4-10
• 中英文對照縮略語表10-11
• 引言11-13
• 第一部分 盆炎康栓作用機制的實驗研究13-27
• 1. 材料與方法13-18
• 1.1 材料13-15
• 1.1.1 實驗動物13
• 1.1.2 實驗藥物13
• 1.1.3 實驗試劑13-14
• 1.1.4 主要儀器和設備14
• 1.1.5 主要實驗器械14-15
• 1.2 實驗方法15-18
• 1.2.1 25%苯酚膠漿配制15
• 1.2.2 SPID模型大鼠的建立15-16
• 1.2.3 分組及給藥16-17
• 1.2.4 標本采集與處理17
• 1.2.5 指標檢測與方法17-18
• 1.3 統(tǒng)計學處理18
• 2. 結果18-27
• 2.1 SPID模型大鼠的建立情況18-19
• 2.2 肉眼觀察各組大鼠子宮組織形態(tài)學的變化19
• 2.3 光鏡下HE染色觀察各組大鼠子宮組織形態(tài)學的變化19-22
• 2.4 各組大鼠血清白介素-6(IL-6)的濃度22-23
• 2.5 各組大鼠血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的濃度23-25
• 2.6 各組大鼠血清可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體(suPAR)的濃度25-27
• 第二部分 盆炎康栓毒理學的實驗研究27-40
• 1. 大鼠急性毒性試驗27-33
• 1.1 材料與方法27-29
• 1.1.1 材料27-28
• 1.1.2 實驗方法28-29
• 1.1.3 統(tǒng)計學處理29
• 1.2 結果29-33
• 1.2.1 各組大鼠的一般情況29-30
• 1.2.2 各組大鼠體重的變化30-31
• 1.2.3 各組大鼠進食量的變化31-32
• 1.2.4 各組大鼠飲水量的變化32-33
• 2. 家兔直腸粘膜刺激性試驗33-40
• 2.1 材料與方法33-36
• 2.1.1 材料33-34
• 2.1.2 實驗方法34-36
• 2.1.3 統(tǒng)計學處理36
• 2.2 結果36-40
• 2.2.1 各組家兔的一般情況36-37
• 2.2.2 肉眼觀察各組家兔直腸粘膜組織形態(tài)學的變化37-38
• 2.2.3 光鏡下HE染色觀察各組家兔直腸粘膜組織形態(tài)學的變化38-40
• 第三部分 分析討論40-54
• 1. 中醫(yī)學對盆腔炎性疾病后遺癥病因病機的認識40-42
• 1.1 古代中醫(yī)文獻記載40-41
• 1.1.1 關于中醫(yī)病名的記載40
• 1.1.2 關于中醫(yī)病因病機的記載40-41
• 1.2 現(xiàn)代中醫(yī)家對本病病因病機的認識41-42
• 2. 盆炎康栓組方依據(jù)和方藥分析42-45
• 2.1 盆炎康栓組方依據(jù)42-43
• 2.2 盆炎康栓方藥分析及主要單味藥物的現(xiàn)代藥理學分析43-45
• 2.2.1 盆炎康栓組方分析43-44
• 2.2.2 主要單味藥物現(xiàn)代藥理學分析44-45
• 3. 關于栓劑的確立45-47
• 3.1 直腸給藥的發(fā)展46
• 3.2 直腸給藥的優(yōu)勢46
• 3.3 直腸栓劑的特點46-47
• 4. 模型的選擇和建立47-48
• 4.1 模型動物的選擇47-48
• 4.2 造模方法的選擇48
• 5. 盆炎康栓治療盆腔炎性疾病后遺癥作用機制的探討48-52
• 5.1 肉眼觀察盆炎康栓對SPID模型大鼠子宮組織形態(tài)的影響48-49
• 5.2 光鏡下HE染色觀察盆炎康栓對SPID模型大鼠子宮組織形態(tài)的影響49
• 5.3 盆炎康栓對SPID模型大鼠血清IL-6、TNF-α、suPAR的影響49-52
• 5.3.1 白細胞介素6(IL-6)50
• 5.3.2 腫瘤壞死因子-α(TNF-α)50-51
• 5.3.3 可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體(suPAR)51-52
• 6. 盆炎康栓的臨床前安全性評價52-54
• 6.1 大鼠急性毒性試驗評價52-53
• 6.2 家兔直腸粘膜刺激性試驗評價53-54
• 第四部分 結語54-57
• 1. 結論54
• 2. 主要工作與創(chuàng)新54-55
• 2.1 主要工作54-55
• 2.2 創(chuàng)新性55
• 3. 問題與展望55-57
• 3.1 問題55-56
• 3.2 展望56-57
• 致謝57-58
• 參考文獻58-60
• 附錄60-82
• 附錄1 急性毒性試驗中動物的中毒癥狀與可能涉及的組織、器官和系統(tǒng)60-63
• 附錄2 大鼠子宮組織HE染色病理切片圖63-64
• 附錄3 家兔直腸組織HE染色病理切片圖64-65
• 附錄4 綜述65-79
• 綜述一65-71
• 參考文獻70-71
• 綜述二71-79
• 參考文獻77-79
• 附錄5 研究生在讀期間發(fā)表論文情況79-80
• 附錄6 研究生在讀期間參加科研及獲獎情況80-81
• 附錄7 研究生在讀期間參加會議情況81-82

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本文編號：326466