發(fā)布時(shí)間：2021-06-24 07:22

　　研究目的:異動(dòng)癥是左旋多巴治療帕金森病后產(chǎn)生的致殘性藥物并發(fā)癥,有研究表明異動(dòng)癥的發(fā)生可能與突觸可塑性相關(guān),突觸可塑性分為結(jié)構(gòu)可塑性和功能可塑性,前者指的是突觸結(jié)構(gòu)重塑,主要觀察樹突棘的形態(tài)學(xué),后者從電生理角度解釋問題。本實(shí)驗(yàn)聚焦在紋狀體中型多棘神經(jīng)元（Medium Spiny Neurons,MSNs）的樹突棘結(jié)構(gòu)形態(tài)的變化上,探討異動(dòng)癥的MSNs結(jié)構(gòu)突觸可塑性變化以及運(yùn)用5-HT1A/B激動(dòng)劑依托拉嗪是否能通過調(diào)控以上通路改善異動(dòng)癥,和興奮性突觸后電流觀察紋狀體MSNs突觸功能可塑性,以及觀察pERK是否與其相關(guān)。研究方法:（1）利用6-OHDA偏側(cè)帕金森病造模小鼠,左旋多巴誘導(dǎo)產(chǎn)生異動(dòng)癥模型,對(duì)異動(dòng)癥及依托拉嗪治療組進(jìn)行非隨意運(yùn)動(dòng)評(píng)分（AIMs）觀察依托拉嗪是否能改善異動(dòng)癥;（2）利用在背外側(cè)紋狀體胞內(nèi)顯微注射Lucifer Yellow染料,（3）及立體定位注射rAAV-D1-mCherry-WPRE-pA,觀察樹突棘形態(tài)學(xué)變化,包括密度和不同類型棘的密度,探討異動(dòng)癥是否通過MSNs,尤以D1 MSNs起作用,且依托拉嗪是否通過調(diào)控紋狀體區(qū)MSN結(jié)構(gòu)重塑改善異動(dòng)癥;（4）利用膜... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：60 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－１基底祌經(jīng)節(jié)環(huán)路示意圖

圖２－１實(shí)驗(yàn)整體流程圖??Ｆｉｇｕｒｅ２－１?ｔｉｍｅ?ｌｉｎｅ?ｏｆ?ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ?ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ??１４??

?第三章實(shí)驗(yàn)結(jié)果???第三章實(shí)驗(yàn)結(jié)果??３．１?ＰＤ模型建模檢測(cè)??３３只小鼠６－ＯＨＤＡ偏側(cè)造模后，用阿撲嗎啡懸尾實(shí)驗(yàn)測(cè)得其中３０只符合標(biāo)??準(zhǔn)，３只小鼠ＰＤ造模不成功，將造模成功的ＰＤ小鼠隨機(jī)分組為６－ＯＨＤＡ組１０只，??ＬＩＤ組?１０只，ＬＩＤ＋Ｅｌｔｏ組?１０只。??３．２酪氨酸輕化酶免疫組化檢測(cè)??注射６－ＯＨＤＡ的偏側(cè)ＰＤ小鼠毀損側(cè)黑質(zhì)致密部的ＴＨ免疫陽(yáng)性神經(jīng)元大部分??消失，毀損對(duì)側(cè)ＴＨ免疫陽(yáng)性神經(jīng)元正常（Ｆｉｇ．３－１）。??


本文編號(hào)：3246651