丙型肝炎是由丙型肝炎病毒（hepatitis Cvirus,HCV）引起的一種主要經(jīng)血液傳播的傳染病,呈世界性流行。根據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)告,全球丙型肝炎的流行率平均為3%,估計(jì)有1.7億人感染丙型肝炎病毒,每年新增感染者300萬(wàn)-400萬(wàn)例,死亡25萬(wàn)例,占所有傳染病死因的第10位。丙型肝炎已經(jīng)成為困擾全球公共衛(wèi)生的一個(gè)重要問(wèn)題。目前,由于HCV基因的多樣性以及缺乏理想的動(dòng)物和細(xì)胞感染模型,HCV疫苗研究仍面臨很多難題。T細(xì)胞免疫在急性HCV感染中病毒是否能自發(fā)清除起到關(guān)鍵作用。研究表明,在自限性HCV感染的患者或黑猩猩中發(fā)生了強(qiáng)烈的HCV特異性CD8+T細(xì)胞應(yīng)答,但在慢性感染的宿主中觀察到較弱CD8+T細(xì)胞應(yīng)答。為了探究T細(xì)胞在HCV感染自然進(jìn)程中的特征,及T細(xì)胞免疫與疾病進(jìn)程的相關(guān)性,我們招募河北省某村因獻(xiàn)血感染HCV的聚集性人群為研究對(duì)象,其中的HCV感染者是1970-1990年左右因獻(xiàn)血感染,沒(méi)有接受過(guò)任何治療。我們用NS3蛋白o(hù)verlapping多肽庫(kù)體外刺激PBMC,通過(guò)流式分析T細(xì)胞細(xì)胞因子分泌、記憶細(xì)胞分型及抑制性分子表達(dá)等,探究T細(xì)胞免疫在HCV病毒清除組和慢性感染組... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)疾病預(yù)防控制中心北京市

【文章頁(yè)數(shù)】：189 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１血液分層??Ｆｉｇｕｒｅ?１．１?Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ?ｏｆ?Ｌａｙｅｒｓ?ｄｕｒｉｎｇ?ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ?ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ??

?中國(guó)疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所博士研究生論文???１．３．７?ＨＣＶ多肽庫(kù)的設(shè)計(jì)與合成??為了刺激ＨＣＶ特異性Ｔ細(xì)胞的產(chǎn)生，我們?cè)O(shè)計(jì)了?Ｔ細(xì)胞的多肽庫(kù)。根據(jù)文??獻(xiàn)得知ＨＣＶ的ＮＳ３蛋白有較多的Ｔ細(xì)胞表位，所以我們針對(duì)ＨＣＶＮＳ３的蛋白序??列設(shè)計(jì)了?２０氨基酸的多肽且每條肽重疊１０個(gè)氨基酸，覆蓋整個(gè)ＮＳ３蛋白的肽??庫(kù)。ＨＣＶｌｂ、ＨＣＶ２ａ分別設(shè)計(jì)多肽庫(kù)，即共有ｌｂ、２ａ兩個(gè)肽庫(kù)。我們對(duì)ＨＣＶｌｂ??的所有序列進(jìn)行比對(duì)，當(dāng)位點(diǎn)氨基酸不同時(shí)，我們選擇出現(xiàn)較多的氨基酸，ＨＣＶ２ａ??也是如此。在ＰｅｐｔＧｅｎ?Ｐｅｐｔｉｄｅ?Ｇｅｎｅｒａｔｏｒ網(wǎng)站進(jìn)行預(yù)測(cè)，Ｃ端避免出現(xiàn)Ｇ、Ｐ、Ｓ、??Ｔ、Ｃ、Ｄ、Ｑ、Ｎ、Ｅ這幾種氨基酸。??Ａ?１ｍＬｖｖｖｖｘｌａｌａＭＶｖｔ

Ｂｌｏｏｄ?Ｐｌａｓｍａ??圖１．３ｂ三組研宄對(duì)象的獻(xiàn)血及獻(xiàn)血漿的獻(xiàn)血率??Ｆｉｇｕｒｅ?１．３ｂ?Ｔｈｅ?ｂｌｏｏｄ／ｐｌａｓｍａ?ｄｏｎａｔｉｏｎ?ｒａｔｅ?ｏｆ?ｔｈｒｅｅ?ｇｒｏｕｐｓ??橫坐標(biāo)表示全血和血漿，縱坐標(biāo)表示獻(xiàn)血率，綠色代表ＨＣＶ抗體陰性組，玫紅色代表ＨＣＶ抗體??陰性ＲＮＡ陽(yáng)性的康復(fù)組，藍(lán)色代表ＨＣＶ慢性感染者，ｎｓ代表康復(fù)組與慢性感染組無(wú)差異??１４??


本文編號(hào)：3231980