發(fā)布時間：2021-06-10 23:21

　　背景:阿爾茨海默�。ˋlzheimer’s disease,AD）是一種進行性發(fā)展的中樞神經系統(tǒng)退行性疾病,常在65歲以上人群中發(fā)病,臨床表現(xiàn)為記憶、空間定向能力障礙,性格改變等,嚴重影響著患者的生活狀態(tài)。盡管很多國家對此提供了大量醫(yī)療護理和資金援助,但是對于臨床防治至今仍缺乏高度個體化并有效的藥物和治療策略。大腦發(fā)育調節(jié)腦蛋白（Developmentally regulated brain protein,Drebrin,Dbn,在小鼠腦中簡稱為Dbnl）廣泛存在于神經元胞質尤其是樹突,是一種肌動蛋白（actin）結合蛋白,具有調節(jié)神經突觸形態(tài),參與長時程記憶（long-termmemory）等作用。大量實驗集中在對Drebrin上游蛋白的檢測,而缺乏其和AD之間關系的在體研究。因此,本研究擬測試AD模型小鼠（APPswe/PSl△E9,APP/PS1）腦海馬Drebrin與其行為學的關系,以及Drebrin在海馬高表達對AD小鼠的影響,以期對AD的防治提供一些支持。方法:本研究檢測了 4、8、12、16月齡AD小鼠的行為學表現(xiàn)（包括Morris水迷宮,開放曠場實驗,新物體識別實驗）... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：117 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．?ｐＡＡＶ－ＩＲＥＳ－ＺｓＧｒｅｅｎ載體基本結構??Ｆｉｇｕｒｅｌ．?ｂａｓｉｃ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?ｐＡＡＶ－ＩＲＥＳ－ＺｓＧｒｅｅｎ?ｖｅｃｔｏｒ??

圖２．?ＡＰＰ／ＰＳ丨雙轉基因小鼠鼠尾ＤＮＡ的ＰＣＲ基因型鑒定（含初次鑒定及再次鑒??定個體）??１：陰性對照；２：陽性對照；３：?Ｍａｒｋｅｒ：?ＤＬ２０００；?ｈＡＰＰ：３４４ｂｐ；ｈＰＳｌ：６０８ｂｐ??Ｆｉｇｕｒｅ２．?Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｇｅｎｏｔｙｐｅ?ｉｎ?ＡＰＰ／ＰＳＩ?ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ?ｍｏｕｓｅ?ｔａｉｌ?ＤＮＡ?ｂｙ?ＰＣＲ??１：?Ｎｅａｔｉｖｅ?ｃｏｎｔｒｏｌ２：?Ｐｏｓｉｔｉｖｅ?ｃｏｎｔｒｏｌ３：?Ｍａｒｋｅｒ：?ＤＬ２０００ｈＡＰＰ：３４４ｂｈＰＳｌ：６０８ｂ

有影響及影響程度，收集ＡＰＰ／ＰＳｌ－Ｄｂｎｌ組和未手術ＡＤ小鼠腦、心、肺、肝、脾、??腎，稱量新鮮腦重并保存生前體重數(shù)據(jù)，將內臟經固定、脫水、石蠟包埋及切片后，??進行ＨＥ染色，對比術后臟器鏡下變化。由圖１１可知，手術組ＡＤ小鼠和未手術組??相比，腦重和腦系數(shù)未見明顯差異，各臟器ＨＥ染色未發(fā)現(xiàn)明顯差異。結果提示??ｒＡＡＶ９－Ｄｂｎｌ表達載體在小鼠體內未見明顯毒性作用。??Ａ??Ｏ．Ｓ－ｊ?０．０２０－１??３?°４－?Ｈ?—一＂｜?｜—｜?ｉ?■丨一??％０?３－?Ｉ??Ｓ?０．０１０－?Ｉ??１。２－國??０．１－?■?０?００５－?Ｉ??０．０?哪鋼￣￣，—?￣￣￣Ｉ—￣?Ｌ－?〇?〇〇〇ｌ＿ｔ＾ｐｊ——．＿＿


本文編號：3223308