臍帶血（UCB）作為造血干細(xì)胞移植（HTC）的來源具有眾多優(yōu)勢,然而HTC臨床應(yīng)用存在的首要問題是造血干細(xì)胞（HSCs）數(shù)量不足。最直接便捷的解決方式就是對HSCs進(jìn)行體外擴(kuò)增。HSCs最早出現(xiàn)在大的動脈中,如卵黃動脈、臍動脈,分娩后臍帶中仍然有大量HSCs存在,這其中極有可能蘊(yùn)涵著維持HSCs干性的重要因素。在AGM區(qū)、骨髓等位點(diǎn)均已證實(shí)內(nèi)皮細(xì)胞（ECs）是造血微環(huán)境的重要核心組份,分泌多種造血相關(guān)因子,此外,ECs還與HSCs同起源于生血內(nèi)皮（HE）,共表達(dá)許多表面標(biāo)志和轉(zhuǎn)錄因子。所以我們推測,臍動脈內(nèi)皮細(xì)胞（HuAECs）有可能也是影響HSCs的重要微環(huán)境因素之一,能夠支持HSCs體外擴(kuò)增。通過誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（iPSC）體外誘導(dǎo)產(chǎn)生HSCs是解決問題的另一種途徑。利用重編程過程中的表觀記憶特性,以與HSCs發(fā)育密切相關(guān)的細(xì)胞為起始,所獲得的iPSC可能更傾向于向HSCs分化。AGM區(qū)的背主動脈腹側(cè)壁是最早確認(rèn)的發(fā)生永久造血的位點(diǎn),此后人們陸續(xù)發(fā)現(xiàn)HSCs出現(xiàn)在大動脈中,其中之一便是臍動脈。由于ECs與HSCs發(fā)育密切相關(guān),特別是二者還共起源于生血內(nèi)皮（HE）,所以我們推測,重編... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：114 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 穩(wěn)定表達(dá)E4orf1的人臍動脈內(nèi)皮細(xì)胞(HuAECs)促進(jìn)臍帶血造血干/祖細(xì)胞(HSPCs)體外擴(kuò)增的研究
    前言
    1.1 原代人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HuVECs)、臍動脈內(nèi)皮細(xì)胞(HuAECs)和胎肝竇內(nèi)皮細(xì)胞(HFLSECs)的分離、培養(yǎng)與鑒定
        1.1.1 材料與方法
        1.1.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    1.2 穩(wěn)定表達(dá)E4orf1和GFP HuVECs、HuAECs和HFLSECs飼養(yǎng)層的建立
        1.2.1 材料和方法
        1.2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    1.3 E4orf1/HuAECs促進(jìn)臍帶血來源造血干/祖細(xì)胞(HSPCs)的體外擴(kuò)增
        1.3.1 材料與方法
        1.3.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    1.4 小結(jié)
    討論
    參考文獻(xiàn)
第二章 造血干細(xì)胞新型種子細(xì)胞的建立——重編程人臍動脈內(nèi)皮細(xì)胞(HuAECs)為誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞(iPSC)
    前言
    2.1 利用非整合方式重編程HuAECs為iPSC
        2.1.1 材料與方法
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    2.2 HuAECs來源的iPSC向生血內(nèi)皮(HE)及血細(xì)胞分化的研究
        2.2.1 材料和方法
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    2.3 小結(jié)
    討論
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間成果
附錄
致謝



本文編號：3194201