背景和目的:高脂血癥是各種心血管疾病發(fā)生的重要危險因素。現(xiàn)國內(nèi)外已有大量研究證明高脂飲食可以引起高脂血癥發(fā)生,并以此方法建立高脂血癥模型用于高脂血癥及其相關(guān)心血管疾病的治療藥物篩選、毒性評估和發(fā)病機制研究。本實驗用于高脂血癥模型建立的模式動物是斑馬魚幼魚。斑馬魚具有體積小、產(chǎn)卵量高、發(fā)育迅速、胚胎及幼體透明等特點,并且與人類基因組具有高度同源性。斑馬魚全基因組測序已完成,現(xiàn)已被廣泛應(yīng)用于器官發(fā)育、神經(jīng)疾病、腫瘤、心血管疾病、肥胖癥、糖尿病、脂質(zhì)代謝、炎癥、治療藥物篩選和毒性評估等研究領(lǐng)域。與以往常用的模式動物鼠、雞、豬、兔等相比,斑馬魚具有成本低、周期短、可用于大規(guī)模實驗和活體觀察等優(yōu)點。雙酚S（BPS）是一類典型的雙酚A（BPA）替代物,BPA是一種公認(rèn)的環(huán)境內(nèi)分泌干擾物�，F(xiàn)國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)BPS對動物生殖、免疫、神經(jīng)以及代謝系統(tǒng)均有毒性效應(yīng)。并有研究報道BPS能夠?qū)е轮|(zhì)代謝異常,促進脂肪生成,引起肥胖。生活中高脂飲食與環(huán)境因素并不是單獨存在的,高脂飲食和BPS暴露聯(lián)合作用時對動物脂質(zhì)代謝會產(chǎn)生如何影響我們目前并不清楚。內(nèi)容和方法:本項研究主要采用5 dpf野生型AB斑馬魚和轉(zhuǎn)基因型... 

【文章來源】：上海海洋大學(xué)上海市

【文章頁數(shù)】：68 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 引言
    1.1 脂代謝
    1.2 高脂血癥
    1.3 高脂血癥的發(fā)病機理
    1.4 肥胖癥
    1.5 RXR/ROR與 PPARγ信號通路
    1.6 誘導(dǎo)高脂血癥發(fā)生的飲食因素
    1.7 誘導(dǎo)肥胖發(fā)生的環(huán)境因素
    1.8 雙酚A與雙酚S
    1.9 研究目的和意義
        1.9.1 模式動物選取
        1.9.2 本研究的目的與意義
    1.10 研究內(nèi)容和技術(shù)路線
第二章 斑馬魚高血脂癥模型建立
    2.1 前言
    2.2 實驗動物與材料
        2.2.1 實驗動物及其飼養(yǎng)條件
        2.2.2 實驗儀器與設(shè)備
        2.2.3 主要藥品與試劑
    2.3 實驗方法
        2.3.1 斑馬魚幼魚挑選
        2.3.2 飼料制備
        2.3.3 共聚焦或熒光體式顯微鏡實時觀察
        2.3.4 體長體寬測量
        2.3.5 生化指標(biāo)檢測
        2.3.6 統(tǒng)計分析
    2.4 結(jié)果
        2.4.1 飼料中膽固醇百分比對斑馬魚幼魚體內(nèi)血管脂質(zhì)水平影響
        2.4.2 5%膽固醇飼料投喂量改變對斑馬魚幼魚體內(nèi)血管脂質(zhì)水平影響..
        2.4.3 5%膽固醇飼料對斑馬魚幼魚體內(nèi)血管脂質(zhì)水平影響
        2.4.4 5%膽固醇飲食對幼魚體長體寬的影響
        2.4.5 5%膽固醇飲食對幼魚體內(nèi)生化指標(biāo)的影響
    2.5 討論
    2.6 小結(jié)
第三章 BPS暴露對高脂飲食斑馬魚脂質(zhì)代謝的影響及其作用機制研究
    3.1 前言
    3.2 材料與方法
        3.2.1 斑馬魚
        3.2.2 實驗儀器與設(shè)備
        3.2.3 主要藥品與試劑
        3.2.4 實驗方法
    3.3 結(jié)果
        3.3.1 環(huán)境相關(guān)濃度BPS暴露對高脂飲食幼魚血管脂質(zhì)沉積的影響
        3.3.2 不同投喂量高脂飲食對BPS暴露斑馬魚幼魚脂質(zhì)沉積的影響
        3.3.3 環(huán)境相關(guān)濃度BPS暴露對高脂飲食幼魚PPARγ和RXRα蛋白水平的影響
        3.3.4 脂代謝相關(guān)基因水平檢測
    3.4 討論
    3.5 小結(jié)
第四章 結(jié)論與展望
參考文獻
致謝
科研成果


【參考文獻】：
期刊論文
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博士論文
[1]雙酚A及其替代物雙酚S對魚類免疫和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性效應(yīng)與作用機理[D]. 裘文慧.上海大學(xué) 2016

碩士論文
[1]中國人群高脂血癥遺傳風(fēng)險和環(huán)境因素調(diào)查[D]. 劉燕紅.安徽大學(xué) 2017
[2]斑馬魚高血脂模型的建立及小檗胺降血脂機制研究[D]. 韓冰.西南大學(xué) 2016
[3]高糖高脂導(dǎo)致的斑馬魚血管病變[D]. 王澤民.山東大學(xué) 2014



本文編號：3170755