研究背景哮喘是由基因和環(huán)境因素共同導(dǎo)致的常見呼吸道疾病,其發(fā)病機(jī)制、治療等諸多環(huán)節(jié)仍尚未完全清楚,因此探討哮喘發(fā)病機(jī)制、尋找新防治靶點(diǎn)仍然是研究的重要內(nèi)容。肺組織高遷移率族蛋白B1（high mobility group box 1,HMGB1）是一種高度保守的核蛋白,可作為一種免疫調(diào)節(jié)因子和炎性因子參與氣道炎癥;Toll樣受體4（Toll like receptors 4,TLR4）是一種重要的免疫識(shí)別受體,連接天然免疫和獲得性免疫,在啟動(dòng)和調(diào)節(jié)氣道炎癥過程中發(fā)揮重要作用。HMGB1可與TLR4結(jié)合并相互作用,通過激活核轉(zhuǎn)錄因子（Nuclear factor-kappa B,NF-KB）,引起下游的炎癥介質(zhì)釋放。維生素D既參與鈣磷代謝調(diào)節(jié),還具有免疫調(diào)節(jié)作用,主要通過影響單核細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞（Dendritic cell,DC）、淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞發(fā)揮廣譜的抗炎作用,并通過影響多種細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化參與氣道結(jié)構(gòu)的調(diào)節(jié)。目前,國內(nèi)外關(guān)于維生素D與哮喘的研究有一些報(bào)道,但具體作用機(jī)制仍不明確。關(guān)于HMGB1、TLR-4在哮喘動(dòng)物肺組織的表達(dá)及維生素D的干預(yù)研究較少,而哮喘動(dòng)物外周血和支氣管... 

【文章來源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：125 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

各組小鼠肺組織病理形態(tài)學(xué)改變(蘇木精－伊紅染色，×400)

上皮細(xì)胞排列紊亂、脫落，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)明顯增多；C：低劑量組氣道壁厚度較哮喘組稍減輕，上皮細(xì)胞排列稍規(guī)則，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)稍減少；D：中劑量組氣道壁厚度較哮喘組明顯減輕，上皮細(xì)胞排列明顯規(guī)則，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)明顯減少；E：高劑量組氣道壁厚度較哮喘組明顯增加，上皮細(xì)胞排列紊亂，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)明顯增多。圖 1.1 各組小鼠肺組織病理形態(tài)學(xué)改變

圖 1.2-1：各組小鼠 HMGB1 在肺組織中的表達(dá)( DAB 顯色,×400)A: 對(duì)照組小鼠肺組織 HMGB1 表達(dá)較弱；B：哮喘組小鼠肺組織 HMGB1 表達(dá)較強(qiáng)；C：低劑量組小鼠肺組織 HMGB1 表達(dá)較哮喘組稍減弱；D：中劑量組小鼠肺組織 HMGB1 表達(dá)較哮喘組明顯減弱；E：高劑量組小鼠肺組織 HMGB1 表達(dá)較哮喘組明顯增強(qiáng)；深棕黃色為HMGB1 表達(dá)陽性細(xì)胞。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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