本文關(guān)鍵詞：白藜蘆醇對(duì)復(fù)雜性區(qū)域疼痛綜合征1型大鼠骨折模型的療效及作用機(jī)制，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:探討巨噬細(xì)胞游走抑制因子(Macrophage migration inhibitory factor,MIF)在復(fù)雜性區(qū)域疼痛綜合征(Complex regional pain syndrome,CRPS)1型中的作用機(jī)制及白藜蘆醇(Resveratrol,Res)治療CRPS1型的可能機(jī)制,并對(duì)比不同劑量白藜蘆醇對(duì)CRPS1型的治療效果。方法:第1部分:將50只成年雄性斯普拉格-道利(Sprague Dawley,SD)大鼠隨機(jī)分為7組:正常對(duì)照組(n=5)、假手術(shù)組(n=5)、阻斷治療1組(n=8)、阻斷治療2組(n=8)、阻斷治療3組(n=8)、白藜蘆醇治療組(n=8)、模型對(duì)照組(n=8)。阻斷治療1、2、3組分別給予anti-CD74抗體[1mg/(kg·d)]、PD98059[10mg/(kg·d)]、SB203580[10ug/(kg·d)];白藜蘆醇治療組給予白藜蘆醇[20mg/(kg·d)]治療;正常對(duì)照組、假手術(shù)組及模型對(duì)照組予以5%二甲基亞砜(Dimethyl sulfoxide,DMSO)溶液;連續(xù)腹腔注射14天。對(duì)比治療前、治療第7天、治療第14天時(shí)大鼠疼痛行為及血清中MIF、腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)濃度,治療結(jié)束后經(jīng)western blot檢測(cè)大鼠坐骨神經(jīng)中p38MAPK及p38MAPK磷酸化表達(dá)。第2部分:將50只SD大鼠隨機(jī)分為7組:正常對(duì)照組(n=5)、假手術(shù)組(n=5)、靶向治療1組(n=8)、靶向治療2組(n=8)、白藜蘆醇治療1組(n=8)、白藜蘆醇治療2組(n=8)、模型對(duì)照組(n=8)。靶向治療1、2組分別給予ISO-1(MIF抑制劑)0.1mg/(kg·d)、1mg/(kg·d)治療;白藜蘆醇治療1、2組分別給予白藜蘆醇20mg/(kg·d)、40mg/(kg·d)治療;正常對(duì)照組、假手術(shù)組及模型對(duì)照組予以5%DMSO溶液;連續(xù)腹腔注射14天。對(duì)比治療前、治療第7天、治療第14天時(shí)大鼠疼痛行為及血清中MIF、TNF-α濃度,治療結(jié)束后經(jīng)western blot檢測(cè)大鼠坐骨神經(jīng)中MIF表達(dá)。結(jié)果:第1部分:治療第7天:阻斷治療1、2、3組及Res治療組血清中TNF-α下降較模型對(duì)照組明顯(p0.05);治療第14天:阻斷治療1、2、3組、Res治療組與模型對(duì)照組相比,大鼠疼痛閾值上升(p0.05);Res治療組血清中MIF較治療前下降(p0.05),阻斷治療1組血清中MIF較治療前升高(p0.05),阻斷治療2、3組與模型對(duì)照組比較無(wú)明顯差異(P0.05);阻斷治療1、3組、Res治療組與模型對(duì)照組比較,坐骨神經(jīng)中p38MAPK磷酸化表達(dá)水平較低(p0.05),阻斷治療2組p-p38MAPK顯著高于正常對(duì)照組(p0.01)。第2部分:治療第7天:靶向治療1、2組、Res治療1、2組及模型對(duì)照組中血清TNF-α濃度較治療前均有下降(p0.05),靶向治療2組、Res治療1組下降較靶向治療1組明顯(p0.05),Res治療2組已降至正常水平,與正常對(duì)照組無(wú)差異(P0.05);治療第14天:靶向治療2組、Res治療1、2組與模型對(duì)照組比較,大鼠疼痛閾值均升高顯著(P0.01),靶向治療1組與模型對(duì)照組比較差異不明顯(P0.05);靶向治療2組、Res治療1、2組血清MIF濃度較模型對(duì)照組下降(P0.05),其中Res治療2組下降最為顯著(P0.01),與靶向治療2組、Res治療1組組間比較存在差異(P0.05),靶向治療1組MIF濃度較治療前下降不明顯(P0.05);靶向治療1組坐骨神經(jīng)中MIF表達(dá)處于高水平(與模型對(duì)照組無(wú)明顯差異,P0.05),靶向治療2組、Res治療1組MIF表達(dá)較模型對(duì)照組弱(p0.05),但高于正常對(duì)照組(p0.05);Res治療2組中MIF表達(dá)處于低水平,接近正常對(duì)照組(P0.05)。結(jié)論:MIF抑制劑(ISO-1)、anti-CD74抗體、PD98059及SB203580對(duì)CRPS1型大鼠均有一定治療作用,故MIF與CRPS1型的病理機(jī)制密切相關(guān),MIF/CD74激活的ERK1/2及p38MAPK通路可能在CRPS1型中起著重要作用。白藜蘆醇對(duì)CRPS1型的療效與治療劑量呈正相關(guān),大劑量白藜蘆醇[40mg/(kg·d)]療效優(yōu)于MIF抑制劑ISO-1,其作用機(jī)制可能是與干預(yù)MIF/p38MAPK信號(hào)通路相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：白藜蘆醇 巨噬細(xì)胞游走抑制因子 P38MAPK信號(hào)通路 ERK信號(hào)通路 復(fù)雜性區(qū)域疼痛綜合征1型
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R285.5;R-332
【目錄】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-12
• 第1章 引言12-17
• 1.1 CRPS概述12-13
• 1.2 CRPS1型病理機(jī)制及治療方向13-14
• 1.3 CRPS1型與MIF及其相關(guān)通路14-15
• 1.4 關(guān)于CRPS1型造模方式的選擇15
• 1.5 白藜蘆醇15-16
• 1.6 實(shí)驗(yàn)研究意義16-17
• 第2章 白藜蘆醇與MIF相關(guān)通路阻斷劑在CRPS1型大鼠PFCP模型中的作用及MIF、p38MAPK的表達(dá)情況17-27
• 2.1 材料17-18
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物17
• 2.1.2 主要實(shí)驗(yàn)試劑17-18
• 2.1.3 主要實(shí)驗(yàn)耗材與儀器18
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法18-22
• 2.2.1 大鼠骨折制動(dòng)造模方法18-19
• 2.2.2 實(shí)驗(yàn)試劑的配置19
• 2.2.3 實(shí)驗(yàn)分組及設(shè)計(jì)19
• 2.2.4 疼痛行為測(cè)定19-20
• 2.2.5 大鼠血液和坐骨神經(jīng)的獲取及處理20-21
• 2.2.6 ELISA檢測(cè)大鼠血清中MIF及TNF-α濃度21
• 2.2.7 蛋白質(zhì)印跡法檢測(cè)大鼠坐骨神經(jīng)中p38MAPK及p38MAPK磷酸化蛋白21-22
• 2.2.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析22
• 2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果22-27
• 第3章 不同劑量的白藜蘆醇在CRPS1型大鼠骨折模型中的療效觀察27-34
• 3.1 材料與方法27-30
• 3.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物27
• 3.1.2 主要試劑與器材27
• 3.1.3 PFCP造模方法27-28
• 3.1.4 實(shí)驗(yàn)分組及設(shè)計(jì)28
• 3.1.5 機(jī)械觸誘發(fā)痛28
• 3.1.6 ELISA檢測(cè)大鼠血清中MIF及TNF-α濃度28-29
• 3.1.7 蛋白質(zhì)印跡法檢測(cè)大鼠坐骨神經(jīng)中MIF蛋白表達(dá)29
• 3.1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析29-30
• 3.2 結(jié)果30-34
• 第4章 討論34-36
• 4.1 MIF/CD74相關(guān)通路與CRPS1型免疫炎癥機(jī)制34
• 4.2 探討白藜蘆醇治療CRPS1型的相關(guān)機(jī)制34-35
• 4.3 不同劑量白藜蘆醇對(duì)CRPS1型的療效觀察35-36
• 第5章 結(jié)論與展望36-37
• 5.1 結(jié)論36
• 5.2 展望36-37
• 致謝37-38
• 參考文獻(xiàn)38-41
• 攻讀學(xué)位期間的研究成果41-42
• 綜述42-49
• 參考文獻(xiàn)47-49

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：313041