人源食管癌異種移植模型的建立及鑒定
發(fā)布時間:2021-03-27 23:57
背景目的:食管癌是全球范圍內(nèi)常見的危害人類健康的消化道惡性腫瘤之一。由于腫瘤細(xì)胞的異質(zhì)性導(dǎo)致其對化療藥物的敏感性存在較大差異,且經(jīng)驗化療方案對部分患者來說容易產(chǎn)生耐藥性,進(jìn)而可能延誤腫瘤治療的最佳時機。人源腫瘤異種移植模型(patient-derived tumor xenograft,PDX)作為體內(nèi)模型的代表,在一定程度克服了腫瘤細(xì)胞模型的缺陷。本研究通過完善技術(shù)流程及使用人源化小鼠構(gòu)建食管腫瘤動物模型,在更加真實地模擬人體內(nèi)腫瘤免疫微環(huán)境的同時提高了PDX成瘤率及臨床轉(zhuǎn)化率;通過分析原代腫瘤與移植瘤在組織病理學(xué)、分子生物學(xué)和基因組學(xué)上的異同,評估PDX是否保留了原代腫瘤的生物學(xué)信息,從而為食管癌的研究提供可靠的臨床前模型,并為患者實現(xiàn)個體化治療及藥物篩選提供有效手段。方法:將36例經(jīng)手術(shù)切除的EC組織分別移植于免疫系統(tǒng)人源化小鼠皮下,待移植瘤長成500-1000 mm3時,再接種于該種類小鼠皮下進(jìn)行連續(xù)傳代,直至第4代(P4),收集腫瘤組織,一部分對其再進(jìn)行連續(xù)傳代,一部分于液氮罐冷存,用于后續(xù)模型復(fù)蘇重建,剩下移植瘤組織用于蘇木精-伊紅(Hematoxyl...
【文章來源】:安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省
【文章頁數(shù)】:48 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【部分圖文】:
原腫瘤組織與移植瘤組織的HE及免疫組化染色注:P0為原腫瘤組織,P4為第四代小鼠成瘤后組織HE放大倍數(shù)(×100),免疫組化放大倍數(shù)(×200)
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]SHR-A1403,a novel c-Met antibody-drug conjugate,exerts encouraging anti-tumor activity in c-Met-overexpressing models[J]. Chang-yong Yang,Lei Wang,Xing Sun,Mi Tang,Hai-tian Quan,Lian-shan Zhang,Li-guang Lou,Shao-hua Gou. Acta Pharmacologica Sinica. 2019(07)
[2]基于人源化免疫重建的患者來源腫瘤組織異種移植模型的研究進(jìn)展[J]. 趙寧寧,張正,王彥博,師長宏. 中國實驗動物學(xué)報. 2018(06)
[3]腫瘤患者來源的異種移植(PDX)模型[J]. 師長宏. 實驗動物與比較醫(yī)學(xué). 2018(03)
[4]人源非小細(xì)胞肺癌異種移植模型的建立和鑒定[J]. 錢麗萍,余飛,瞿葉清,翟青新,王玉娟,方天. 實驗動物與比較醫(yī)學(xué). 2018(02)
[5]人源化SCID-beige鼠模型的建立及口腔鱗癌荷瘤模型建立[J]. 任儀鵬,張蕾,史悅怡,步榮發(fā). 中華老年口腔醫(yī)學(xué)雜志. 2017(06)
[6]免疫系統(tǒng)人源化小鼠模型的建立、應(yīng)用及挑戰(zhàn)[J]. 李爽,鄒建玲,魯智豪,沈琳. 中國醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版). 2017(10)
[7]PDX模型在腫瘤轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用與發(fā)展[J]. 王振強,朱正綱. 中華胃腸外科雜志. 2017 (05)
[8]人源腫瘤異種移植模型在精準(zhǔn)腫瘤醫(yī)學(xué)中的研究進(jìn)展[J]. 李克娟,黃昊,高苒. 中國比較醫(yī)學(xué)雜志. 2017(01)
[9]食管癌治療現(xiàn)狀及精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時代展望[J]. 郭曉彤,赫捷. 中華腫瘤雜志. 2016 (09)
[10]C20orf54基因多態(tài)性與我國食管癌遺傳易感性的Meta分析[J]. 張?,彭昊,崔曉賓,陳云昭. 農(nóng)墾醫(yī)學(xué). 2016(02)
本文編號:3104476
【文章來源】:安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省
【文章頁數(shù)】:48 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【部分圖文】:
原腫瘤組織與移植瘤組織的HE及免疫組化染色注:P0為原腫瘤組織,P4為第四代小鼠成瘤后組織HE放大倍數(shù)(×100),免疫組化放大倍數(shù)(×200)
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]SHR-A1403,a novel c-Met antibody-drug conjugate,exerts encouraging anti-tumor activity in c-Met-overexpressing models[J]. Chang-yong Yang,Lei Wang,Xing Sun,Mi Tang,Hai-tian Quan,Lian-shan Zhang,Li-guang Lou,Shao-hua Gou. Acta Pharmacologica Sinica. 2019(07)
[2]基于人源化免疫重建的患者來源腫瘤組織異種移植模型的研究進(jìn)展[J]. 趙寧寧,張正,王彥博,師長宏. 中國實驗動物學(xué)報. 2018(06)
[3]腫瘤患者來源的異種移植(PDX)模型[J]. 師長宏. 實驗動物與比較醫(yī)學(xué). 2018(03)
[4]人源非小細(xì)胞肺癌異種移植模型的建立和鑒定[J]. 錢麗萍,余飛,瞿葉清,翟青新,王玉娟,方天. 實驗動物與比較醫(yī)學(xué). 2018(02)
[5]人源化SCID-beige鼠模型的建立及口腔鱗癌荷瘤模型建立[J]. 任儀鵬,張蕾,史悅怡,步榮發(fā). 中華老年口腔醫(yī)學(xué)雜志. 2017(06)
[6]免疫系統(tǒng)人源化小鼠模型的建立、應(yīng)用及挑戰(zhàn)[J]. 李爽,鄒建玲,魯智豪,沈琳. 中國醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版). 2017(10)
[7]PDX模型在腫瘤轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用與發(fā)展[J]. 王振強,朱正綱. 中華胃腸外科雜志. 2017 (05)
[8]人源腫瘤異種移植模型在精準(zhǔn)腫瘤醫(yī)學(xué)中的研究進(jìn)展[J]. 李克娟,黃昊,高苒. 中國比較醫(yī)學(xué)雜志. 2017(01)
[9]食管癌治療現(xiàn)狀及精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時代展望[J]. 郭曉彤,赫捷. 中華腫瘤雜志. 2016 (09)
[10]C20orf54基因多態(tài)性與我國食管癌遺傳易感性的Meta分析[J]. 張?,彭昊,崔曉賓,陳云昭. 農(nóng)墾醫(yī)學(xué). 2016(02)
本文編號:3104476
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