腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子對(duì)大鼠視皮層發(fā)育關(guān)鍵期突觸可塑的影響
發(fā)布時(shí)間：2021-03-26 15:15
研究目的:大鼠視皮層的異常發(fā)育可能導(dǎo)致視覺障礙,因此理解正常視覺發(fā)育過程至關(guān)重要,但目前對(duì)相關(guān)機(jī)制知之甚少。本研究探討了正常SD大鼠視皮層發(fā)育關(guān)鍵期的突觸傳遞及腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）在正常視覺發(fā)育過程中的變化特點(diǎn),為視覺發(fā)育關(guān)鍵期的確切時(shí)間點(diǎn)及其潛在機(jī)制提供一定實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。研究方法:出生后14-39天（P14-39）清潔級(jí)SD大鼠,雌雄不限,隨機(jī)分組進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。（1）記錄視覺發(fā)育關(guān)鍵期前、中、后期正常大鼠初級(jí)視皮層第V層錐體神經(jīng)元的基本電生理特征:靜息膜電位、細(xì)胞膜電容、內(nèi)向電阻、基強(qiáng)電流、串聯(lián)電阻。（2）采用腦片膜片鉗全細(xì)胞記錄技術(shù)記錄正常大鼠初級(jí)視皮層第V層錐體神經(jīng)元自發(fā)性和誘發(fā)性的興奮性和抑制性突觸后電流隨時(shí)間的相對(duì)變化趨勢(shì),分析興奮/抑制比（E/I ratio）和AMPA/NMDA受體介導(dǎo)的eEPSC比（AMPA/NMDA ratio）。（3）在視覺發(fā)育關(guān)鍵期前、中、后期分別對(duì)大鼠進(jìn)行單眼形覺剝奪（monocular deprivation,MD）4天,移除剝奪半球的視皮層用于全細(xì)胞膜片鉗記錄,探討異常視覺經(jīng)驗(yàn)對(duì)大鼠視皮層突觸興奮性的影響。（4）在視覺發(fā)育關(guān)鍵期前、中、后...
【文章來源】：北京體育大學(xué)北京市 211工程院校
【文章頁(yè)數(shù)】：65 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【部分圖文】：
視覺通路（引自Levelt和Hübener，2012[20]
結(jié)果揭示了一個(gè)早期的先天發(fā)展時(shí)期和后來的經(jīng)驗(yàn)依賴可塑性的關(guān)鍵時(shí)期。其研究使視覺皮層成為研究最深入，最容易理解的領(lǐng)域。對(duì)神經(jīng)元水平關(guān)鍵時(shí)期的第一次詳細(xì)調(diào)查是基于 Wiesel＆Hubel（1963 年）的最初觀察，即小貓的一只眼睛的暫時(shí)視覺剝奪導(dǎo)致其神經(jīng)元中眼優(yōu)勢(shì)分布的顯著變化。在隨后的一項(xiàng)研究中，他們分析了貓視皮層中此類可塑性關(guān)鍵期的時(shí)間，發(fā)現(xiàn)它在出生后 4 到 8 周的短時(shí)間內(nèi)達(dá)到最大值，然后逐漸下降，直到出生后 3 個(gè)月（ Hubel＆Wiese1970）。在成年貓中，即使長(zhǎng)時(shí)間單眼閉眼也沒有效果。此類感官剝奪從此成為研究關(guān)鍵期監(jiān)管的主要模式。Fagiolini 等人[1]通過評(píng)估經(jīng)歷固定單眼剝奪時(shí)間（10 天）開始的漸進(jìn)延遲的大鼠視皮層神經(jīng)元眼優(yōu)勢(shì)分布的變化，確定了大鼠視皮層對(duì)單眼剝奪的敏感期（關(guān)鍵期）。研究結(jié)果表明，關(guān)鍵期開始于出生后第3 周結(jié)束，第 4 周和第 5 周之間達(dá)到峰值，并從第 5 周末開始下降。
圖 4.1 顯示了在 P23 至 P36 的代表性時(shí)間點(diǎn)內(nèi)，在視皮層第 V 層錐體神經(jīng)元 mEPSCs（圖 1A 和 B）和 mIPSCs（圖 4.1C 和 D）的發(fā)育趨勢(shì)。單因素方差分析表明 mEPSCs 的幅度（圖 4.1A）和 mIPSCs 的幅度和頻率（圖 4.3C 和 D）在年齡變化上有顯著性差異（均為 P<0.01）。mEPSCs 在 P28 的幅度與 P27 相比顯著降低（P<0.05，Tukey's 檢驗(yàn)），并且 mEPSCs 的幅度在 P30、P32 和 P33 時(shí)仍然維持在較低水平，但是在 P34 時(shí)顯著上升（P<0.05）（圖 4.1A）。mEPSCs 的頻率在 P28 呈下降趨勢(shì)，并且在 P28 和 P33 之間保持較低水平低趨勢(shì)，盡管沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（圖 4.1B）。此外，mIPSCs 的幅度和頻率在 P23 和 P32 之間呈逐漸上升趨勢(shì)，盡管 Tukey's 檢驗(yàn)對(duì)相鄰年齡之間的比較沒有產(chǎn)生顯著性差異（圖 4.1C 和 D）。
本文編號(hào)：3101797
【文章來源】：北京體育大學(xué)北京市 211工程院校
【文章頁(yè)數(shù)】：65 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【部分圖文】：
視覺通路（引自Levelt和Hübener，2012[20]
結(jié)果揭示了一個(gè)早期的先天發(fā)展時(shí)期和后來的經(jīng)驗(yàn)依賴可塑性的關(guān)鍵時(shí)期。其研究使視覺皮層成為研究最深入，最容易理解的領(lǐng)域。對(duì)神經(jīng)元水平關(guān)鍵時(shí)期的第一次詳細(xì)調(diào)查是基于 Wiesel＆Hubel（1963 年）的最初觀察，即小貓的一只眼睛的暫時(shí)視覺剝奪導(dǎo)致其神經(jīng)元中眼優(yōu)勢(shì)分布的顯著變化。在隨后的一項(xiàng)研究中，他們分析了貓視皮層中此類可塑性關(guān)鍵期的時(shí)間，發(fā)現(xiàn)它在出生后 4 到 8 周的短時(shí)間內(nèi)達(dá)到最大值，然后逐漸下降，直到出生后 3 個(gè)月（ Hubel＆Wiese1970）。在成年貓中，即使長(zhǎng)時(shí)間單眼閉眼也沒有效果。此類感官剝奪從此成為研究關(guān)鍵期監(jiān)管的主要模式。Fagiolini 等人[1]通過評(píng)估經(jīng)歷固定單眼剝奪時(shí)間（10 天）開始的漸進(jìn)延遲的大鼠視皮層神經(jīng)元眼優(yōu)勢(shì)分布的變化，確定了大鼠視皮層對(duì)單眼剝奪的敏感期（關(guān)鍵期）。研究結(jié)果表明，關(guān)鍵期開始于出生后第3 周結(jié)束，第 4 周和第 5 周之間達(dá)到峰值，并從第 5 周末開始下降。
圖 4.1 顯示了在 P23 至 P36 的代表性時(shí)間點(diǎn)內(nèi)，在視皮層第 V 層錐體神經(jīng)元 mEPSCs（圖 1A 和 B）和 mIPSCs（圖 4.1C 和 D）的發(fā)育趨勢(shì)。單因素方差分析表明 mEPSCs 的幅度（圖 4.1A）和 mIPSCs 的幅度和頻率（圖 4.3C 和 D）在年齡變化上有顯著性差異（均為 P<0.01）。mEPSCs 在 P28 的幅度與 P27 相比顯著降低（P<0.05，Tukey's 檢驗(yàn)），并且 mEPSCs 的幅度在 P30、P32 和 P33 時(shí)仍然維持在較低水平，但是在 P34 時(shí)顯著上升（P<0.05）（圖 4.1A）。mEPSCs 的頻率在 P28 呈下降趨勢(shì)，并且在 P28 和 P33 之間保持較低水平低趨勢(shì)，盡管沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（圖 4.1B）。此外，mIPSCs 的幅度和頻率在 P23 和 P32 之間呈逐漸上升趨勢(shì)，盡管 Tukey's 檢驗(yàn)對(duì)相鄰年齡之間的比較沒有產(chǎn)生顯著性差異（圖 4.1C 和 D）。
本文編號(hào)：3101797
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