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條件性敲除抑制性中間神經(jīng)元內(nèi)Dnmt1和Dnmt3a對小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響研究

發(fā)布時(shí)間:2021-03-21 13:55
  新記憶的形成與鞏固涉及一系列分子和細(xì)胞水平的變化,包括基因轉(zhuǎn)錄、蛋白質(zhì)合成和突觸可塑性的動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)。其中一些變化在學(xué)習(xí)過程中產(chǎn)生,并在隨后的一生中被保留下來。越來越多的研究證據(jù)表明,表觀遺傳機(jī)制通過控制基因轉(zhuǎn)錄在突觸可塑性的調(diào)節(jié)和記憶的形成和鞏固中發(fā)揮重要作用。表觀遺傳機(jī)制包括DNA共價(jià)修飾(DNA甲基化、羥甲基化和去甲基化)、組蛋白翻譯后修飾、非編碼RNA調(diào)控、染色質(zhì)重塑等,其中DNA甲基化是目前研究最充分的表觀遺傳修飾形式之一。DNA甲基化是對DNA的一種可遺傳的共價(jià)化學(xué)修飾,對基因表達(dá)調(diào)控、細(xì)胞命運(yùn)決定和疾病發(fā)展等許多生物學(xué)過程至關(guān)重要。DNA甲基化是由一系列DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(DNA methyltransferases,DNMTs)催化完成的,它將甲基從s-腺苷蛋氨酸(SAM)轉(zhuǎn)移到胞嘧啶殘基的第五個(gè)碳上,形成5-甲基胞嘧啶(5mC)。其中DNMT1對半甲基化DNA(DNA雙鏈中有一條鏈被甲基化)具有更高的結(jié)合活性,主要起維持甲基化的作用。相比之下,DNMT3a和DNMT3b不能區(qū)分未甲基化和半甲基化的底物,在DNA的從頭甲基化中起主要作用。目前,對于DNMTs在學(xué)習(xí)記憶中作用的... 

【文章來源】:青島大學(xué)山東省

【文章頁數(shù)】:64 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
引言
材料和方法
    1. 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    2. 小鼠篩選
        2.1 小鼠交配
        2.2 基因鑒定
            2.2.1 試劑和溶液配制
            2.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備
            2.2.3 小鼠基因型鑒定
    3. 行為學(xué)實(shí)驗(yàn)
        3.1 曠場實(shí)驗(yàn)(Open-Field Test,OF)
        3.2 高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)(Elevated Plus Maze,EPM)
        3.3 新物體識別(Novel Object Recognition,NOR)
        3.4 新位置識別(Novel Position Recognition,NPR)
        3.5 轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)(rota-rod test)
        3.6 Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)(Morris water maze,MWM)
    4. 數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    1. 小鼠基因鑒定
2flox/2flox條件性基因共敲除小鼠(Dlx-DKO)行為學(xué)結(jié)果">    2. Dlx5/6-Cre; Dnmt(3a,1)2flox/2flox條件性基因共敲除小鼠(Dlx-DKO)行為學(xué)結(jié)果
2flox/2flox小鼠存在運(yùn)動(dòng)學(xué)習(xí)障礙">        2.1. Dlx5/6-Cre; Dnmt(3a,1)2flox/2flox小鼠存在運(yùn)動(dòng)學(xué)習(xí)障礙
2flox/2flox小鼠的物體識別記憶和位置識別記憶正常">        2.2 Dlx5/6-Cre; Dnmt(3a,1)2flox/2flox小鼠的物體識別記憶和位置識別記憶正常
2flox/2flox小鼠存在海馬依賴的空間記憶障礙">        2.3 Dlx5/6-Cre; Dnmt(3a,1)2flox/2flox小鼠存在海馬依賴的空間記憶障礙
2flox/2flox條件性基因共敲除小鼠(Pv-DKO)行為學(xué)結(jié)果">    3. Pv-Cre; Dnmt(3a,1)2flox/2flox條件性基因共敲除小鼠(Pv-DKO)行為學(xué)結(jié)果
2flox/2flox小鼠的基礎(chǔ)焦慮和自發(fā)活動(dòng)正常">        3.1 Pv-Cre;Dnmt(3a,1)2flox/2flox小鼠的基礎(chǔ)焦慮和自發(fā)活動(dòng)正常
2flox/2flox小鼠的運(yùn)動(dòng)學(xué)習(xí)能力正常">        3.2 Pv-Cre;Dnmt(3a,1)2flox/2flox小鼠的運(yùn)動(dòng)學(xué)習(xí)能力正常
2flox/2flox小鼠存在海馬依賴的空間記憶障礙">        3.3 Pv-cre; Dnmt(3a,1)2flox/2flox小鼠存在海馬依賴的空間記憶障礙
2flox/2flox條件性基因共敲除小鼠(Sst-DKO)行為學(xué)結(jié)果">    4. Sst-Cre; Dnmt(3a,1)2flox/2flox條件性基因共敲除小鼠(Sst-DKO)行為學(xué)結(jié)果
2flox/2flox小鼠的焦慮狀態(tài)和自發(fā)活動(dòng)正常">        4.1 Sst-Cre;Dnmt(3a,1)2flox/2flox小鼠的焦慮狀態(tài)和自發(fā)活動(dòng)正常
2flox/2flox小鼠的運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)性和運(yùn)動(dòng)學(xué)習(xí)能力正常">        4.2 Sst-Cre;Dnmt(3a,1)2flox/2flox小鼠的運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)性和運(yùn)動(dòng)學(xué)習(xí)能力正常
2flox/2flox小鼠存在海馬依賴性的空間記憶障礙">        4.3 Sst-cre; Dnmt(3a,1)2flox/2flox小鼠存在海馬依賴性的空間記憶障礙
    5. Dlx-cre/LoxP, PV-cre/LoxP和Sst-cre/LoxP遺傳系統(tǒng)在小鼠前腦中表達(dá)位置
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    綜述參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間的研究成果
縮略詞表
致謝



本文編號:3092979

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