發(fā)布時間：2021-03-11 06:43

　　非人靈長類動物模型在HIV-1致病機制研究以及抗AIDS藥物和疫苗研發(fā)中具有重要作用。由于缺乏HIV-1直接感染的動物,SIV/SHIV獼猴模型是目前AIDS研究中應(yīng)用最為廣泛的動物模型。雖然SIV/SHIV獼猴模型與人AIDS具有一定的相似性,但SIV/SHIV與HIV-1間的遺傳差異較大,致使SIV/SHIV獼猴模型存在很多局限性。創(chuàng)建合適的非人靈長類動物模型仍然是HIV/AIDS研究中的熱點和難點。平頂猴是目前唯一可以被HIV-1感染的舊大陸猴,在HIV-1靜脈傳播和性傳播模型研究中具有許多優(yōu)勢。該文綜述了SIV、HIV、SHIV和HSIV通過靜脈和黏膜途徑感染平頂猴的特征,并簡要介紹了病毒在平頂猴細胞中復(fù)制的分子機制以及建立平頂猴AIDS模型的限制因素和前景。 

【文章來源】：動物學研究. 2013,34(02)北大核心

【文章頁數(shù)】：12 頁

【部分圖文】：

不同免疫缺陷病毒的基因結(jié)構(gòu)(經(jīng)Elsevier許可，修改自Ambroseetal,2007)

ǎ?諦?列上與HIV-1存在較大差異。因此，SHIV感染平頂猴模型在研究AIDS發(fā)病機制及藥物和疫苗等方面仍然具有一定的局限性。最近，相關(guān)研究采用焦磷酸測序技術(shù)研究了平頂猴和正常女性陰道菌群的組成及含量，發(fā)現(xiàn)平頂猴的陰道菌群與正常女性的陰道菌群之間存在差異(Spearetal,2012)，這為陰道菌群如何影響SIV/SHIV通過陰道途徑感染平頂猴的研究打下了基矗2.4HSIV感染平頂猴近年來，研究者采用分子生物學手段對HIV-1和宿主的相互作用進行了深入研究，發(fā)現(xiàn)了一系列抗病毒的宿主限制因子,如TRIM5、APOBEC3及SAMHD1等(圖2)(Blanco-Meloetal,2012)。其中，圖2抗HIV和SIV的限制因子和拮抗它們的病毒蛋白(經(jīng)Elsevier許可，引自Blanco-Meloetal,2012)Figure2RestrictionfactorsthattargetHIVandSIVandtheirvialantagonists(CitedfromBlanco-Meloetal,2012withpermissionfromElsevier)圖中描述了限制因子作用于逆轉(zhuǎn)錄病毒復(fù)制周期的關(guān)鍵機制和拮抗它們起作用的病毒輔助蛋白。插入框中為APOBEC3介導(dǎo)的超突變過程。Keymechanismsbywhichrestrictionfactorsdirectlyactupontheretroviralreplicationcycle,andtheircounteractionbyviralaccessoryproteins,aredepicted.ProcessofAPOBEC3-mediatedhypermutationisindicatedintheinsetpanel.

頂猴>食蟹猴>獼猴。由于平頂猴細胞不表達限制HIV-1復(fù)制的TRIM5α蛋白，研究人員以HIV-1為骨架僅將HIV-1的vif基因替換成SIV的vif基因構(gòu)建了HSIV-vif毒株(Hatziioannouetal,2009;Thippeshappaetal,2011)(圖1)。Hatziioannouetal(2009)在HIV-1NL4-3的基礎(chǔ)上構(gòu)建了stHIV-1SV(vif來自SIVmac239，env來自SHIV-KB9)、stHIV-12V(vif來自HIV-2ROD，env來自SHIV-KB9)和stHIV-1SCA+SV(在stHIV-1SV基礎(chǔ)上將CA的序列替換成SIVmac239的CA序列)，且它們在平頂猴細胞中均能很好地復(fù)制(圖3)。同時，他圖3stHIV-1在平頂猴淋巴細胞上的復(fù)制(引自Hatziioannouetal,2009)Figure3ReplicationofstHIV-1variantsinpigtailedmacaquelymphocytesinvitro(citedfromHatziioannouetal,2009)A)和B)表示2個不同平頂猴淋巴細胞感染病毒的結(jié)果。每隔2～3d檢測培養(yǎng)上清中RT活性。A)andB)representindependentexperimentsemployingtwodifferentpigtailedmacaquedonors.RTactivityinculturesupernatantswasmeasuredeverytwoorthreedays.

【參考文獻】：
期刊論文
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[3]動物模型在HIV-1殺微生物劑有效性和安全性評價中的應(yīng)用[J]. 朱林,張高紅,鄭永唐.  動物學研究. 2010(01)
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本文編號：3076040