本文關(guān)鍵詞：Carnosine在小鼠創(chuàng)傷性腦損傷模型中的神經(jīng)保護(hù)作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景：創(chuàng)傷性腦損傷(traumatic brain injury, TBI)是一種神經(jīng)外科常見病,具有發(fā)病率高、死亡率高且致殘率高的特點(diǎn),常引起明顯的家庭和社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。TBI所帶來的對(duì)腦組織的損傷分為原發(fā)性腦損傷和繼發(fā)性腦損傷。其中,繼發(fā)性腦損傷是一種進(jìn)行性損傷,可以發(fā)生在TBI后數(shù)小時(shí)、數(shù)天甚至數(shù)月。它主要?dú)w因于復(fù)雜的病理生理過程,包括腦水腫、血腦屏障(blood brain barrier, BBB)破壞、興奮性毒性氨基酸的釋放、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激和凋亡等。所以,降低TBI病人死亡率并改善預(yù)后的關(guān)鍵在于抑制或減輕繼發(fā)性腦損傷。近年來國內(nèi)外許多學(xué)者和臨床工作者在TBI的病理、TBI的診斷、神經(jīng)系統(tǒng)放射學(xué)、神經(jīng)外科護(hù)理和TBI的治療等方面進(jìn)行了大量的研究,己取得了顯著的進(jìn)展。但是,目前仍沒有實(shí)際有效的藥物治療方法,所以現(xiàn)階段尋找一種神經(jīng)保護(hù)劑至關(guān)重要。眾所周知,carnosine (β-alanyl-i-histidine)是一種純天然肌肽,幾乎存在于人體所有的組織中,包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)。它具有高劑量耐受性良好且副作用少的優(yōu)點(diǎn)。很多研究表明,carnosine在多種動(dòng)物模型中都表現(xiàn)出了神經(jīng)保護(hù)作用。其中,在小鼠局部腦缺血損傷和神經(jīng)變性疾病中,carnosine有著抗氧化應(yīng)激和抗凋亡的功能。但是,它在TBI中的作用尚且未知。所以,本文研究了carnosine在小鼠TBI模型中的神經(jīng)保護(hù)作用。方法：本實(shí)驗(yàn)使用的小鼠類型為雄性Institute of Cancer Research (ICR)小鼠,清潔級(jí),體重均為25-28 g,使用的模型為小鼠改良版重錘模型。L-carnosine購買自Sigma公司,現(xiàn)配現(xiàn)用,在造模前溶于無菌生理鹽水(0.9% NaCl)中。造模30分鐘后,分別給予小鼠腹腔注射0.15 ml的carnosine溶液或者等體積的無菌生理鹽水。實(shí)驗(yàn)主要分為以下兩個(gè)部分。在第一部分實(shí)驗(yàn)中,我們采用隨機(jī)數(shù)字表法,將小鼠分成以下6組：假手術(shù)組、TBI組、TBI+生理鹽水組、TBI+小劑量(500mg/kg) carnosine組、TBI+中等劑量(1000 mg/kg) carnosine組以及TBI+大劑量(1500 mg/kg) carnosine組。于給藥后24小時(shí)和72小時(shí)分別進(jìn)行神經(jīng)功能學(xué)評(píng)分,采用的是神經(jīng)病學(xué)嚴(yán)重程度評(píng)分(neurologic severity score, NSS),而腦含水量則是在給藥后24小時(shí)用干／濕重比法進(jìn)行測(cè)定。根據(jù)第一部分實(shí)驗(yàn)結(jié)果,我們得到最佳劑量給藥組。所以在第二部分實(shí)驗(yàn)中,我們將小鼠隨機(jī)分為以下4組：假手術(shù)組、TBI組、TBI+生理鹽水組以及TBI+carnosine組。給藥后24小時(shí),分別使用伊文思藍(lán)(Evans blue, EB)染色法測(cè)定BBB通透性,用蛋白印跡分析法測(cè)定caspsae-3、Bcl-2和Bax的表達(dá),并通過原位末端轉(zhuǎn)移酶標(biāo)記物(terminal-deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling, TUNEL)染色法在顯微鏡下直接觀察凋亡細(xì)胞狀況。另外,我們還檢測(cè)了給藥后24小時(shí)丙二醛(malondialdehyde, MDA)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)表達(dá)的改變,據(jù)此來評(píng)估氧化應(yīng)激水平。結(jié)果：在三個(gè)不同劑量組中,中等劑量(1000 mg/kg) carmosine組的效果最好。在該劑量下,小鼠的神經(jīng)功能得到了明顯改善。同時(shí),它緩解了TBI所引起的腦水腫和BBB損傷的程度,并顯著減少了TUNEL陽性細(xì)胞的數(shù)量。此外,它還抑制了caspase-3和Bax的表達(dá),促進(jìn)了Bcl-2的表達(dá)。而MDA水平的降低和SOD水平的升高也間接地證明了,TBI后carnosine具有保護(hù)作用。結(jié)論：Carnosine在小鼠TBI后具有明顯的神經(jīng)保護(hù)作用。
【關(guān)鍵詞】：Carnosine 神經(jīng)保護(hù) 創(chuàng)傷性腦損傷 凋亡 氧化應(yīng)激
【學(xué)位授予單位】：南京大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R651.15;R-332
【目錄】：

• 縮略詞表5-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-12
• 引言12-14
• 研究對(duì)象與方法14-22
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果22-30
• 討論30-32
• 結(jié)論32-33
• 參考文獻(xiàn)33-38
• 文獻(xiàn)綜述38-53
• 參考文獻(xiàn)48-53
• 研究生期間發(fā)表文章53-54
• 致謝54-55

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中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 蘇軍;胰島素樣生長因子-1與創(chuàng)傷性腦損傷[J];國外醫(yī)學(xué)(神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)分冊(cè));2003年01期

2 潘晶晶;陶進(jìn)皖;;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)創(chuàng)傷性腦損傷治療的研究進(jìn)展[J];國際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志;2009年05期

3 蘇文娜;;外軍衛(wèi)勤研究系列講座(40) 美軍創(chuàng)傷性腦損傷防治工作簡介[J];人民軍醫(yī);2011年04期

4 楊勇;;重組生長激素治療重型創(chuàng)傷性腦損傷伴生長激素降低43例[J];中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育;2012年19期

5 魯曉杰;鎂離子與創(chuàng)傷性腦損傷的研究進(jìn)展[J];國外醫(yī)學(xué).神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)分冊(cè);1999年06期

6 王榮華;;常練平衡防跌倒[J];長壽;2009年11期

7 都愛蓮,丁新生;創(chuàng)傷性腦損傷保護(hù)性治療的研究進(jìn)展[J];國外醫(yī)學(xué)(腦血管疾病分冊(cè));2000年01期

8 胡福廣,白寶忠;創(chuàng)傷性腦損傷救治中的幾個(gè)問題[J];河北醫(yī)藥;2002年10期

9 李茜;創(chuàng)傷性腦損傷的臨床康復(fù)[J];中國臨床康復(fù);2003年07期

10 周旺寧,陳忠平;創(chuàng)傷性腦損傷的分子機(jī)制和治療策略[J];中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志;2005年08期

中國重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 汪友平;梁子敬;;創(chuàng)傷性腦損傷生物學(xué)標(biāo)記的臨床研究進(jìn)展[A];2012中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)急救醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2012年

2 王寧;;創(chuàng)傷性腦損傷:重癥監(jiān)護(hù)治療[A];中國重癥醫(yī)學(xué)的創(chuàng)新與發(fā)展——第二屆中國醫(yī)師協(xié)會(huì)重癥醫(yī)學(xué)醫(yī)師分會(huì)暨第九屆中國病理生理學(xué)會(huì)危重病醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)2010年危重病醫(yī)學(xué)全國會(huì)議會(huì)刊[C];2010年

3 叢明;劉興波;;免疫應(yīng)答在創(chuàng)傷性腦損傷中的作用的研究進(jìn)展[A];第四屆中醫(yī)藥繼續(xù)教育高峰論壇暨中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)繼續(xù)教育分會(huì)換屆選舉會(huì)議論文集[C];2011年

4 謝彩霞;;創(chuàng)傷性腦損傷腸屏障功能障礙與營養(yǎng)治療[A];2011中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)外科學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

5 衣昕;;大鼠創(chuàng)傷性腦損傷后皮質(zhì)的神經(jīng)再生情況[A];中國解剖學(xué)會(huì)2012年年會(huì)論文文摘匯編[C];2012年

6 衣昕;金國華;秦建兵;成翔;;成年大鼠創(chuàng)傷性腦損傷后皮質(zhì)內(nèi)源性神經(jīng)再生[A];華東六省一市第22屆解剖與組織胚胎學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)暨山東解剖學(xué)會(huì)成立60周年紀(jì)念大會(huì)論文匯編[C];2013年

7 封菲;王曉楠;章順榮;高越;;神經(jīng)激肽1受體拮抗劑對(duì)大鼠創(chuàng)傷性腦損傷的影響[A];2013年浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)老年醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)暨國家級(jí)繼教項(xiàng)目老年人優(yōu)化健康管理研討班論文匯編[C];2013年

8 吳秀杰;施煒;夏亮;聶德康;陳建;;在創(chuàng)傷性大鼠腦損傷中Pirh2促進(jìn)p27kip1的泛素化降解參與神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的增殖過程[A];2011中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)外科學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

9 李永財(cái);馬東明;王勇;姜正林;陳崗;何鵬;許世輝;;高壓氧療法對(duì)創(chuàng)傷性腦損傷大鼠氧化應(yīng)激損傷及炎性細(xì)胞因子水平的影響[A];中國醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)外科醫(yī)師分會(huì)第六屆全國代表大會(huì)論文匯編[C];2011年

10 符躍強(qiáng);許峰;;兒童創(chuàng)傷性顱高壓治療進(jìn)展[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)急診醫(yī)學(xué)分會(huì)第十六次全國急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2013年

中國重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 高原;創(chuàng)傷性腦損傷困擾駐伊美軍[N];新華每日電訊;2007年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 周宏珍;中度創(chuàng)傷性腦損傷對(duì)海馬內(nèi)未成熟神經(jīng)元作用機(jī)制的研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2011年

2 劉文鵬;不同途徑自體移植骨髓基質(zhì)細(xì)胞治療兔創(chuàng)傷性腦損傷[D];南方醫(yī)科大學(xué);2008年

3 盧奕;人羊膜細(xì)胞在創(chuàng)傷性腦損傷中應(yīng)用的實(shí)驗(yàn)研究[D];蘇州大學(xué);2005年

4 段虎斌;創(chuàng)傷性腦損傷神經(jīng)源性機(jī)制及其干預(yù)實(shí)驗(yàn)研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2013年

5 馮興軍;腦紅蛋白對(duì)創(chuàng)傷性腦損傷的保護(hù)作用研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2008年

6 孔曉冬;自然殺傷細(xì)胞在創(chuàng)傷性腦損傷中的變化研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2014年

7 傅西安;創(chuàng)傷性腦損傷及低溫腦保護(hù)機(jī)制實(shí)驗(yàn)研究[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2008年

8 張文學(xué);血管內(nèi)皮祖細(xì)胞治療大鼠創(chuàng)傷性腦損傷的實(shí)驗(yàn)研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2008年

9 李東飛;靜脈移植脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞治療大鼠創(chuàng)傷性腦損傷[D];南方醫(yī)科大學(xué);2010年

10 潘德生;黃體酮及其代謝產(chǎn)物對(duì)創(chuàng)傷性腦損傷后神經(jīng)保護(hù)作用的機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2007年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 李紅閃;創(chuàng)傷性腦損傷患者血清AQP4、pNF-H水平變化及臨床意義[D];河北大學(xué);2015年

2 唐芳芳;TLR4、NF-κB及IL-1β在創(chuàng)傷性腦損傷大鼠腦組織中的表達(dá)[D];鄭州大學(xué);2015年

3 萬志平;雷帕霉素在大鼠創(chuàng)傷性腦損傷后空間記憶功能保護(hù)作用的研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2015年

4 吳永;瘦素在創(chuàng)傷性腦損傷中抗凋亡作用及其機(jī)制的研究[D];南京大學(xué);2015年

5 趙靜;創(chuàng)傷性腦損傷患者基于體素的形態(tài)學(xué)研究[D];南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院;2015年

6 鄒飛輝;Triad1與UBE2Q1的相互作用在大鼠創(chuàng)傷性腦損傷中的作用的研究[D];南通大學(xué);2014年

7 周維多;創(chuàng)傷性腦損傷術(shù)后血漿滲透壓變化及其與ICP、CPP及預(yù)后相關(guān)性[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2015年

8 玉壯;小泛素類修飾特異性蛋白酶3在小鼠腦損傷模型中的表達(dá)與細(xì)胞內(nèi)定位研究[D];南京大學(xué);2015年

9 崔剛;NOGO-A在創(chuàng)傷性腦損傷后大鼠腦組織含量表達(dá)及干預(yù)實(shí)驗(yàn)研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2016年

10 王鈺潔;Carnosine在小鼠創(chuàng)傷性腦損傷模型中的神經(jīng)保護(hù)作用[D];南京大學(xué);2016年

  本文關(guān)鍵詞：Carnosine在小鼠創(chuàng)傷性腦損傷模型中的神經(jīng)保護(hù)作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：306078