哺乳動(dòng)物身體大部分區(qū)域覆蓋不同長度、密度和厚度的毛發(fā),而部分區(qū)域呈完全無毛狀態(tài),如人類的手掌、腳掌、手腕,小鼠的足底等。研究和闡明不同區(qū)域毛發(fā)生長發(fā)育的調(diào)控機(jī)制,具有重要的理論和應(yīng)用價(jià)值。多項(xiàng)研究表明,經(jīng)典Wnt/β-catenin信號(hào)通路在皮膚和毛囊的形態(tài)發(fā)生、周期性更新中起關(guān)鍵調(diào)控作用。Dickkopf（Dkk）基因家族通過編碼分泌性糖蛋白參與經(jīng)典Wnt信號(hào)通路的調(diào)控,其中Dkk1,Dkk2,Dkk4的主要功能為抑制經(jīng)典Wnt/β-catenin信號(hào)通路。目前已有少量研究報(bào)道了Dkk1在胚胎發(fā)育中的表達(dá)和在毛囊周期性更新中的調(diào)控作用,但有關(guān)Dkk2和Wnt/β-catenin信號(hào)通路在調(diào)控毛囊發(fā)育、毛發(fā)周期性更新中的相互作用和分子機(jī)制仍未明確。在本研究中,我們通過系統(tǒng)檢測(cè)Dkk2基因敲除鼠的毛發(fā)生長和周期性更新,發(fā)現(xiàn)了足底異位毛發(fā)生長的顯型,探討了Dkk2和Wnt/β-catenin信號(hào)通路在毛發(fā)生長中的區(qū)域性調(diào)控作用。在小鼠中敲除Dkk2基因后,通過檢查背部皮膚顏色、H&E染色觀察毛囊形態(tài)、Ki67染色檢測(cè)毛球增殖等評(píng)估小鼠毛發(fā)生長周期,結(jié)果發(fā)現(xiàn)Dkk2基因敲除鼠背部毛發(fā)... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：89 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

Wnt/β-catenin信號(hào)通路[16]

他三種類型小，且在發(fā)育過程中無 SOX2 的表達(dá)。成熟的毛囊有復(fù)雜的結(jié)構(gòu)，主要包括外毛根鞘（outer root sheath，OR根鞘（inner root sheath，IRS）、毛干（hair shaft，HS）、毛球（Hair B組織鞘（connective tissue sheath，CTS）等結(jié)構(gòu)（圖 1.2）。毛球內(nèi)包含纖維細(xì)胞內(nèi)陷形成毛乳頭（Dermal Papilla, DP），外部包繞毛基質(zhì)（Matr內(nèi)含豐富的血管和神經(jīng)，向毛干提供養(yǎng)分，是調(diào)控毛囊生長發(fā)育及毛發(fā)的信號(hào)中心[33]。內(nèi)毛根鞘是由 HUXLEY 層、HENLE 層及鞘小皮組成構(gòu)，決定毛發(fā)生長時(shí)截面的形狀。內(nèi)毛根鞘外包裹著外毛根鞘，由一層胞構(gòu)成，包繞內(nèi)毛根鞘和毛干。毛囊最外面是由成纖維細(xì)胞組成的連接它將毛囊與真皮組織隔開。毛囊內(nèi)包含了上皮和真皮兩種組織成分，從上看，毛囊內(nèi)包含了超過 20 種細(xì)胞，可分為兩大類：真皮間充質(zhì)來源細(xì)胞和表層上皮來源的根鞘及毛干的上皮細(xì)胞，細(xì)分包括黑色素細(xì)胞、細(xì)胞、朗格漢斯細(xì)胞、梅克爾氏細(xì)胞等[34]。

3.1 Dkk2 基因敲除鼠背部毛囊分析及足底異位毛發(fā)生長3.1.1 Dkk2-null 鼠背部毛發(fā)生長周期未見顯著改變小鼠背部皮膚隨毛發(fā)生長周期變化呈不同顏色。生長期毛干快速生長，毛球增殖旺盛，黑色素細(xì)胞產(chǎn)生黑色素較多，皮膚呈黑色；退行期毛球開始萎縮，毛發(fā)生長停止，黑色素細(xì)胞產(chǎn)生黑色素減緩，皮膚呈粉色；靜止期毛囊進(jìn)入休眠狀態(tài)，無明顯增殖，皮膚呈白色。觀察小鼠皮膚顏色對(duì)評(píng)估小鼠毛發(fā)生長周期起輔助作用。如圖 3.1 所示,剃除背毛后，P17、P35、P50 天的小鼠皮膚分別呈粉色、黑色、白色，與退行期、生長期、靜止期的皮膚顏色一致，對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組未見明顯區(qū)別，說明兩組小鼠毛發(fā)生長周期一致。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3047415