哺乳動物身體大部分區(qū)域覆蓋不同長度、密度和厚度的毛發(fā),而部分區(qū)域呈完全無毛狀態(tài),如人類的手掌、腳掌、手腕,小鼠的足底等。研究和闡明不同區(qū)域毛發(fā)生長發(fā)育的調控機制,具有重要的理論和應用價值。多項研究表明,經(jīng)典Wnt/β-catenin信號通路在皮膚和毛囊的形態(tài)發(fā)生、周期性更新中起關鍵調控作用。Dickkopf（Dkk）基因家族通過編碼分泌性糖蛋白參與經(jīng)典Wnt信號通路的調控,其中Dkk1,Dkk2,Dkk4的主要功能為抑制經(jīng)典Wnt/β-catenin信號通路。目前已有少量研究報道了Dkk1在胚胎發(fā)育中的表達和在毛囊周期性更新中的調控作用,但有關Dkk2和Wnt/β-catenin信號通路在調控毛囊發(fā)育、毛發(fā)周期性更新中的相互作用和分子機制仍未明確。在本研究中,我們通過系統(tǒng)檢測Dkk2基因敲除鼠的毛發(fā)生長和周期性更新,發(fā)現(xiàn)了足底異位毛發(fā)生長的顯型,探討了Dkk2和Wnt/β-catenin信號通路在毛發(fā)生長中的區(qū)域性調控作用。在小鼠中敲除Dkk2基因后,通過檢查背部皮膚顏色、H&E染色觀察毛囊形態(tài)、Ki67染色檢測毛球增殖等評估小鼠毛發(fā)生長周期,結果發(fā)現(xiàn)Dkk2基因敲除鼠背部毛發(fā)... 

【文章來源】：吉林大學吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

Wnt/β-catenin信號通路[16]

他三種類型小，且在發(fā)育過程中無 SOX2 的表達。成熟的毛囊有復雜的結構，主要包括外毛根鞘（outer root sheath，OR根鞘（inner root sheath，IRS）、毛干（hair shaft，HS）、毛球（Hair B組織鞘（connective tissue sheath，CTS）等結構（圖 1.2）。毛球內包含纖維細胞內陷形成毛乳頭（Dermal Papilla, DP），外部包繞毛基質（Matr內含豐富的血管和神經(jīng)，向毛干提供養(yǎng)分，是調控毛囊生長發(fā)育及毛發(fā)的信號中心[33]。內毛根鞘是由 HUXLEY 層、HENLE 層及鞘小皮組成構，決定毛發(fā)生長時截面的形狀。內毛根鞘外包裹著外毛根鞘，由一層胞構成，包繞內毛根鞘和毛干。毛囊最外面是由成纖維細胞組成的連接它將毛囊與真皮組織隔開。毛囊內包含了上皮和真皮兩種組織成分，從上看，毛囊內包含了超過 20 種細胞，可分為兩大類：真皮間充質來源細胞和表層上皮來源的根鞘及毛干的上皮細胞，細分包括黑色素細胞、細胞、朗格漢斯細胞、梅克爾氏細胞等[34]。

3.1 Dkk2 基因敲除鼠背部毛囊分析及足底異位毛發(fā)生長3.1.1 Dkk2-null 鼠背部毛發(fā)生長周期未見顯著改變小鼠背部皮膚隨毛發(fā)生長周期變化呈不同顏色。生長期毛干快速生長，毛球增殖旺盛，黑色素細胞產生黑色素較多，皮膚呈黑色；退行期毛球開始萎縮，毛發(fā)生長停止，黑色素細胞產生黑色素減緩，皮膚呈粉色；靜止期毛囊進入休眠狀態(tài)，無明顯增殖，皮膚呈白色。觀察小鼠皮膚顏色對評估小鼠毛發(fā)生長周期起輔助作用。如圖 3.1 所示,剃除背毛后，P17、P35、P50 天的小鼠皮膚分別呈粉色、黑色、白色，與退行期、生長期、靜止期的皮膚顏色一致，對照組和實驗組未見明顯區(qū)別，說明兩組小鼠毛發(fā)生長周期一致。

【參考文獻】：
期刊論文
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[3]精神分裂癥易感基因DKK4與中國人群大腦容量的相關性[J]. 張麗華,李明,施曉東,任惠,宿兵,徐忠.  動物學研究. 2011(01)
[4]毛囊生物學特性的某些研究進展[J]. 鄒鋒,郝飛.  中華醫(yī)學美學美容雜志. 2006(05)
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