海分枝桿菌分泌蛋白的篩選及其對巨噬細胞功能的影響
發(fā)布時間：2021-02-09 10:20
結(jié)核分枝桿菌能夠逃避宿主細胞的免疫防御并在宿主細胞內(nèi)長期潛伏,是結(jié)核病難以被檢測和治療的根本原因。結(jié)核分枝桿菌的分泌蛋白是其與宿主細胞相互作用的重要媒介,在結(jié)核分枝桿菌的感染、復制、存活、潛伏等方面發(fā)揮著重要的作用。為了闡明結(jié)核分枝桿菌的致病機制及免疫逃逸機制,本文通過篩選模式生物海分枝桿菌的分泌蛋白,研究其分泌蛋白影響巨噬細胞免疫應答的功能作用,主要結(jié)果如下:（1）通過蛋白質(zhì)組學測定海分枝桿菌上清濾液蛋白,得到356個響應雙氧水脅迫的蛋白,821個響應缺鐵脅迫的蛋白,其中201個蛋白同時響應雙氧水脅迫和缺鐵脅迫;（2）分析蛋白質(zhì)組學測定結(jié)果,鑒定到204個蛋白為分泌相關(guān)的蛋白,其中PE/PPE家族蛋白和膜蛋白/跨膜蛋白占據(jù)了大部分的比例,約60%;（3）通過鑒定10個表達差異較大的分泌蛋白的功能,發(fā)現(xiàn)MMAR0071既能夠刺激巨噬細胞TNF-α的轉(zhuǎn)錄,同時也能夠抑制IL-1β的轉(zhuǎn)錄,其作為轉(zhuǎn)錄因子可能參與了細胞炎癥反應信號通路的調(diào)控;MMAR1515（廣譜應激蛋白）和MMAR2272（復蘇促進因子）具有較高的細胞毒性;...
【文章來源】：華中農(nóng)業(yè)大學湖北省 211工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】：74 頁
【學位級別】：碩士
【部分圖文】：
細菌分泌蛋白的分類Fig.1.3Theclassificationofbacterialsecretoryproteins
（包括 SecA1 和 SecA2）和 Tat 分泌系統(tǒng)是細菌中普遍存在的，而先發(fā)現(xiàn)于分枝桿菌屬的一類特殊的蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運系統(tǒng)，又叫 VII 型2015）。分枝桿菌基因組上的 VII 型分泌系統(tǒng)有 5 個，并高度同源，分5。ESX-1 是最早發(fā)現(xiàn)的 VII 型分泌系統(tǒng)，也是目前驗證底物最多的分泌系統(tǒng)的組分通常包括 ESAT-6/CFP-10 抗原復合物、FtsK/SpoRv3870 和 Rv3871）、MycP1 蛋白酶以及膜整合蛋白（Rv3877）等白 Rv3877 擁有 10-11 個跨膜結(jié)構(gòu)域，被認為是內(nèi)膜的易位通道蛋蛋白如何在外膜進行運輸，至今仍是未知（Abdallah et al 2008）。X-1 分泌系統(tǒng)目前已知的工作模式，ESAT-6/CFP-10 抗原復合物首Rv3871）上，水解 ATP 產(chǎn)生跨膜運輸?shù)哪芰�，然后被易位通道蛋白（�?
圖 1.5 吞噬體成熟的過程（Poirier andAv-Gay 2015）Fig. 1.5 The process of phagosome maturation (Poirier and Av-Gay 2015)（2）細胞骨架重建。細胞骨架作為貫穿整個細胞的細胞器，參與了真核細胞中重要的生命活動，不僅能夠維持細胞形態(tài)，還控制著胞內(nèi)小泡和其它細胞器的和定位，細胞骨架處于不斷合成和解聚的動態(tài)平衡狀態(tài)（Porter 1984，F(xiàn)ischer andler 2015）。細菌分泌蛋白能夠和細胞骨架相關(guān)蛋白相互作用，從而調(diào)控細胞骨架建過程。例如，沙門氏菌 SifA 蛋白能夠結(jié)合宿主 SKIP 蛋白，從而抑制驅(qū)動蛋Kinesin）招募到吞噬體膜的表面，也就抑制了吞噬體的轉(zhuǎn)運和移動，從而有利門氏菌在巨噬細胞內(nèi)存活（Boucrot et al 2005）。（3）裂解吞噬體膜。例如，志賀氏菌 IpaB 蛋白能夠在吞噬體膜上造成孔洞，C 蛋白能夠破壞磷脂雙分子層的完整性，兩者都會導致吞噬體膜的裂解，從而將釋放到胞質(zhì)中，有利于細菌的擴散（Blocker et al 1999）。
【參考文獻】：
期刊論文
[1]結(jié)核分枝桿菌毒力相關(guān)因子的研究進展[J]. 王雙雙,曾范利,李東,宗穎,時坤,李健明,趙丹,杜銳. 中國獸醫(yī)科學. 2018(06)
[2]新型抗結(jié)核藥及其候選藥物的研究進展[J]. 許紅霞,楊少輝,邢健昆. 中國藥房. 2015(04)
[3]分枝桿菌枝菌酸合成及其調(diào)控[J]. 羅紅麗,龐蕾,謝建平. 微生物學報. 2012(02)
[4]海分枝桿菌mas基因的功能研究[J]. 朱江化,于佳,高謙. 微生物與感染. 2007(03)
[5]抗結(jié)核藥物的作用機制及結(jié)核分枝桿菌的耐藥機理(英文)[J]. 張穎,徐順清,李傳友. 中國抗生素雜志. 2004(12)
博士論文
[1]結(jié)核分枝桿菌新型疫苗的構(gòu)建及免疫學評價[D]. 寇一鳴.吉林大學 2018
[2]腦微血管內(nèi)皮細胞抗結(jié)核分枝桿菌感染的分子機制及結(jié)核分枝桿菌跨越血腦屏障體外模型的初步研究[D]. 陳西.華中農(nóng)業(yè)大學 2015
[3]結(jié)核分枝桿菌分泌性效應分子的鑒定、功能與信號傳遞研究[D]. 李武.西南大學 2015
[4]海分枝桿菌細胞壁毒力成分分離鑒定及功能研究[D]. 董丹丹.復旦大學 2011
[5]海分枝桿菌致病基因的分離鑒定及功能研究[D]. 于佳.復旦大學 2010
本文編號：3025486
【文章來源】：華中農(nóng)業(yè)大學湖北省 211工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】：74 頁
【學位級別】：碩士
【部分圖文】：
細菌分泌蛋白的分類Fig.1.3Theclassificationofbacterialsecretoryproteins
（包括 SecA1 和 SecA2）和 Tat 分泌系統(tǒng)是細菌中普遍存在的，而先發(fā)現(xiàn)于分枝桿菌屬的一類特殊的蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運系統(tǒng)，又叫 VII 型2015）。分枝桿菌基因組上的 VII 型分泌系統(tǒng)有 5 個，并高度同源，分5。ESX-1 是最早發(fā)現(xiàn)的 VII 型分泌系統(tǒng)，也是目前驗證底物最多的分泌系統(tǒng)的組分通常包括 ESAT-6/CFP-10 抗原復合物、FtsK/SpoRv3870 和 Rv3871）、MycP1 蛋白酶以及膜整合蛋白（Rv3877）等白 Rv3877 擁有 10-11 個跨膜結(jié)構(gòu)域，被認為是內(nèi)膜的易位通道蛋蛋白如何在外膜進行運輸，至今仍是未知（Abdallah et al 2008）。X-1 分泌系統(tǒng)目前已知的工作模式，ESAT-6/CFP-10 抗原復合物首Rv3871）上，水解 ATP 產(chǎn)生跨膜運輸?shù)哪芰�，然后被易位通道蛋白（�?
圖 1.5 吞噬體成熟的過程（Poirier andAv-Gay 2015）Fig. 1.5 The process of phagosome maturation (Poirier and Av-Gay 2015)（2）細胞骨架重建。細胞骨架作為貫穿整個細胞的細胞器，參與了真核細胞中重要的生命活動，不僅能夠維持細胞形態(tài)，還控制著胞內(nèi)小泡和其它細胞器的和定位，細胞骨架處于不斷合成和解聚的動態(tài)平衡狀態(tài)（Porter 1984，F(xiàn)ischer andler 2015）。細菌分泌蛋白能夠和細胞骨架相關(guān)蛋白相互作用，從而調(diào)控細胞骨架建過程。例如，沙門氏菌 SifA 蛋白能夠結(jié)合宿主 SKIP 蛋白，從而抑制驅(qū)動蛋Kinesin）招募到吞噬體膜的表面，也就抑制了吞噬體的轉(zhuǎn)運和移動，從而有利門氏菌在巨噬細胞內(nèi)存活（Boucrot et al 2005）。（3）裂解吞噬體膜。例如，志賀氏菌 IpaB 蛋白能夠在吞噬體膜上造成孔洞，C 蛋白能夠破壞磷脂雙分子層的完整性，兩者都會導致吞噬體膜的裂解，從而將釋放到胞質(zhì)中，有利于細菌的擴散（Blocker et al 1999）。
【參考文獻】：
期刊論文
[1]結(jié)核分枝桿菌毒力相關(guān)因子的研究進展[J]. 王雙雙,曾范利,李東,宗穎,時坤,李健明,趙丹,杜銳. 中國獸醫(yī)科學. 2018(06)
[2]新型抗結(jié)核藥及其候選藥物的研究進展[J]. 許紅霞,楊少輝,邢健昆. 中國藥房. 2015(04)
[3]分枝桿菌枝菌酸合成及其調(diào)控[J]. 羅紅麗,龐蕾,謝建平. 微生物學報. 2012(02)
[4]海分枝桿菌mas基因的功能研究[J]. 朱江化,于佳,高謙. 微生物與感染. 2007(03)
[5]抗結(jié)核藥物的作用機制及結(jié)核分枝桿菌的耐藥機理(英文)[J]. 張穎,徐順清,李傳友. 中國抗生素雜志. 2004(12)
博士論文
[1]結(jié)核分枝桿菌新型疫苗的構(gòu)建及免疫學評價[D]. 寇一鳴.吉林大學 2018
[2]腦微血管內(nèi)皮細胞抗結(jié)核分枝桿菌感染的分子機制及結(jié)核分枝桿菌跨越血腦屏障體外模型的初步研究[D]. 陳西.華中農(nóng)業(yè)大學 2015
[3]結(jié)核分枝桿菌分泌性效應分子的鑒定、功能與信號傳遞研究[D]. 李武.西南大學 2015
[4]海分枝桿菌細胞壁毒力成分分離鑒定及功能研究[D]. 董丹丹.復旦大學 2011
[5]海分枝桿菌致病基因的分離鑒定及功能研究[D]. 于佳.復旦大學 2010
本文編號：3025486
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