骨形態(tài)發(fā)生蛋白6（BMP6）是卵泡內(nèi)由卵細(xì)胞和顆粒細(xì)胞分泌的一種重要的生長因子,是TGF-b超家族的成員之一。BMP6在調(diào)節(jié)卵泡的發(fā)育和功能方面起著重要的作用。卵泡發(fā)育過程中,BMP6表達發(fā)生變化。從初級卵泡發(fā)育開始,BMP6表達逐漸增加,在卵泡發(fā)育過程中逐漸增多,在優(yōu)勢卵泡中表達降低,而在排卵后又逐漸恢復(fù)。在小鼠體內(nèi),使用基因敲除技術(shù)特異性敲除BMP6可以導(dǎo)致小鼠排卵率降低,卵子質(zhì)量下降,影響胚胎的種植率,并且導(dǎo)致小鼠產(chǎn)仔數(shù)下降。大鼠的體外研究顯示,BMP6可以降低由卵泡刺激素（FSH）誘導(dǎo)的環(huán)腺苷酸（c AMP）的活性、孕酮的生產(chǎn)以及和孕酮產(chǎn)生相關(guān)的酶的活性,如類固醇激素合成急性調(diào)節(jié)蛋白（St AR）和膽固醇側(cè)鏈裂解酶（P450scc）。在人顆粒細(xì)胞中,BMP6促進抗苗勒氏管激素（AMH）和卵泡刺激素受體（FSHR）的生成,同時降低St AR的表達。在人黃體中,BMP6可以抑制孕酮的生成,并且在黃體退化的過程中生成減少,因此被認(rèn)為是調(diào)節(jié)黃體退化的重要因子。綜上,BMP6對卵子的成熟及卵巢黃體功能的調(diào)節(jié),都起到了重要的作用。博士實驗課題針對BMP6對卵巢內(nèi)尤其是卵泡發(fā)育以及黃體形成有... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

卵泡周期

圖 1.2 卵泡發(fā)育卵泡的發(fā)生是由一系列的相互關(guān)聯(lián)且高度協(xié)調(diào)的復(fù)雜過程組成的，其中包括包括原始卵泡募集，顆粒/卵泡膜細(xì)胞增殖，卵母細(xì)胞成熟，類固醇生成和排卵。這些過程的調(diào)節(jié)需要大量的生長因子和激素的參與。骨形態(tài)發(fā)生蛋白 6（BMP6）是轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）超家族成員之一，在哺乳動物卵母細(xì)胞和顆粒細(xì)胞中高度表達[1, 2]。這種卵巢內(nèi)分泌因子對調(diào)節(jié)卵泡的發(fā)育和功能起著重要作用。研究表明，雌性小鼠 BMP6基因的遺傳缺失具有排卵率降低，卵母細(xì)胞質(zhì)量受損和胚胎植入受損的表型，導(dǎo)致產(chǎn)仔數(shù)減少[3]。大鼠的體外研究表明，BMP6 減弱 FSH 誘導(dǎo)的cAMP 活性，并且抑制產(chǎn)生黃體酮及其相關(guān)的類固醇生成酶的活性，如類固醇激素急性調(diào)節(jié)蛋白（StAR）和 P450 側(cè)鏈裂解酶[4]。在人黃素化細(xì)胞

圖 1.3 BMP 信號通路的形成和退化以及 BMP6 在黃體形成和退化中的作用后，卵泡壁塌陷，壁層顆粒細(xì)胞及周圍組織填充到塌陷的細(xì)胞黃素化，形成黃體。黃體一般的壽命約 14 天左右，如植并產(chǎn)生持續(xù)升高的 hCG，黃體將退化成白體并逐漸萎縮使得下一次月經(jīng)來潮。在黃體期，黃體的生成和代謝受到 L體可以分泌雌激素和孕激素。態(tài)發(fā)生蛋白 6（BMP6）在初級卵泡至閉鎖卵泡中檢測到，級轉(zhuǎn)變過程，優(yōu)勢卵泡選擇，卵泡閉鎖，黃體化和黃體溶解作用[15]。有研究表明，BMP 家族成員可以調(diào)節(jié)牛卵泡中的


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