目的在大、小鼠創(chuàng)傷后應激障礙（PTSD）模型上評價氯胺酮單次預防給藥對大、小鼠場景恐懼表達的影響,并基于腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）表達調節(jié)研究其作用機制。方法建立小鼠條件性恐懼和大鼠時間依賴性敏化（TDS）2種PTSD動物模型,在條件性恐懼訓練前不同時間點進行不同劑量的單次給藥,采用僵住行為測試評價氯胺酮在2個模型上對場景恐懼的影響。在小鼠條件性恐懼模型中,訓練前0.5 h單次預防性給予氯胺酮10 mg·kg^-1,分別于造模訓練后24 h和第14天取腦,采用Western印跡法檢測大腦皮質BDNF的表達。結果行為學測試結果表明,在小鼠條件性恐懼模型上,氯胺酮10 mg·kg^-1分別在訓練前第7天、24 h和0.5 h單次預防給藥,訓練后24 h場景恐懼測試中各組小鼠僵住時間百分率無明顯差異;而訓練前0.5 h單次預防性ip氯胺酮10 mg·kg^-1,在訓練后第14天顯著降低小鼠僵住時間百分率（P<0.05）;在大鼠TDS模型上,條件性恐懼訓練前0.5 h單次ip氯胺酮10 mg·kg^-1可... 

【文章來源】：中國藥理學與毒理學雜志. 2020,34(02)北大核心

【文章頁數(shù)】：8 頁

【文章目錄】：
1 材料與方法
    1.1 試劑和主要儀器
    1.2 動物
    1.3 小鼠條件性恐懼實驗
        1.3.1 小鼠條件性恐懼模型的制備和場景恐懼行為測試
        1.3.2 不同時間點單次預防性給予氯胺酮對場景恐懼表達的影響
        1.3.3 氯胺酮對小鼠場景恐懼量效和起效時間行為測試
        1.3.4 Western印跡法檢測條件性恐懼模型小鼠大腦皮質區(qū)BDNF蛋白表達水平
    1.4 大鼠TDS實驗
        1.4.1 大鼠分組和TDS模型制備
        1.4.2 大鼠條件性恐懼訓練和場景恐懼檢測
    1.5 統(tǒng)計學分析
2 結果
    2.1 不同時間單次預防性給予氯胺酮對場景恐懼表達的影響
    2.2 氯胺酮單次預防性給藥對小鼠場景恐懼的量效和起效時程的影響
    2.3 氯胺酮單次預防性給藥對TDS增敏的大鼠場景恐懼的影響
    2.4 氯胺酮單次預防性給藥對條件性恐懼模型小鼠大腦皮質區(qū)BDNF水平的影響
3 討論



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